Imagens PET de dois vartumabs em pacientes com tumores sólidos (VARTUTRACE)

Critérios Gerais de Inclusão:

1. Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
2. Capaz de dar consentimento informado assinado (voluntariamente), indicando que o paciente compreende o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e está disposto a cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo.
3. Pacientes com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
4. Expectativa de vida > 12 semanas.
5. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
6. IMC ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso mínimo de 50 kg e não superior a 100 kg na triagem.
7. Abertamente saudável com base no histórico médico, achados físicos, sinais vitais, ECG no momento da triagem, conforme julgado pelo Investigador. Observação: um novo teste de funções vitais e ECG é permitido dentro da janela de triagem.

8. Função hepática e renal adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos durante a visita de triagem:

   • AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5x o limite superior do normal (ULN), conforme determinado pelos valores de referência do laboratório UMCG.
   • Bilirrubina sérica ≤ 2,0x LSN conforme determinado pelos valores de referência do laboratório UMCG. Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível de bilirrubina sérica ≤ 3x LSN podem ser inscritos.
   • INR ou APTT ≤ 1,5x ULN conforme determinado pelos valores de referência do laboratório UMCG. Isto se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica devem receber uma dose estável.
   • TFGe (com base na creatinina plasmática) => 30 mL/min.
   • Albumina sérica > 35 g/L.
9. Nenhuma outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador. Observação: um novo teste de exames laboratoriais é permitido dentro da janela de triagem.
10. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano (amenorreia >12 meses e/ou hormônio folículo estimulante >30 mUI/mL) na triagem ou cirurgicamente estéreis (ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária).
11. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um método anticoncepcional eficaz e não devem doar esperma até 3 meses após a administração de 89Zr-DFO-N-Suc-scFv (F8 ou C9).

Critérios de inclusão médica:

Carcinoma de cólon:

1. Pacientes com diagnóstico de carcinoma de cólon T1-2-3N0-1M0 (estágio I-II-III), de acordo com a 8ª edição da classificação TNM.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma de cólon.
3. Pacientes considerados virgens de tratamento para esta doença específica: ou seja, sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia.
4. Pacientes que estão agendados para ressecção cirúrgica do tumor.

Carcinoma retal:

1. Pacientes com diagnóstico de carcinoma retal T1-2-3N0M0 (estágio I-II), de acordo com a 8ª edição da classificação TNM.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma retal.
3. Tratamento neoadjuvante de acordo com o padrão de atendimento.
4. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.

Osteossarcoma:

1. Pacientes com diagnóstico de osteossarcoma estágio I-IV, de acordo com o estadiamento AJCC para Sarcoma Ósseo.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de osteossarcoma.
3. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.
4. Tratamento neoadjuvante de acordo com o padrão de atendimento.

Condrossarcoma:

1. Pacientes com diagnóstico de condrossarcoma estágio I-IV, de acordo com o estadiamento AJCC para Sarcoma Ósseo.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de condrossarcoma.
3. Pacientes considerados virgens de tratamento para esta doença específica: ou seja, sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia.
4. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.

Carcinoma Pulmonar:

1. Pacientes com diagnóstico de Carcinoma Pulmonar de Não Pequenas Células (NSCLC) T1-4N0M0 (estágio I-II-III), de acordo com a 8ª edição da classificação TNM.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC.
3. Tratamento neoadjuvante de acordo com o padrão de atendimento.
4. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.

Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP):

1. Pacientes com diagnóstico de CECP de cavidade oral, orofaringe, cavidade nasal, nasofaringe, hipofaringe e laringe.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de CECP.
3. Pacientes considerados virgens de tratamento para esta doença específica: ou seja, sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia.
4. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.

Carcinoma esofágico e gástrico:

1. Pacientes com diagnóstico de carcinoma de esôfago T1-3N0-3M0 de acordo com a 7ª edição da classificação TNM.
2. Pacientes com diagnóstico de carcinoma gástrico T1-4N0-3M0 de acordo com a 7ª edição da classificação TNM.
3. Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma esofágico ou gástrico.
4. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.
5. Tratamento neoadjuvante de acordo com o padrão de atendimento.

Carcinoma de pâncreas:

1. Pacientes com diagnóstico de carcinoma pancreático T1-3N0-2M0 (estágios I, II e III) de acordo com a 8ª edição da classificação TNM.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma de pâncreas.
3. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.
4. Pacientes considerados virgens de tratamento para esta doença específica: ou seja, sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia.

Carcinoma de bexiga:

1. Pacientes com diagnóstico de carcinoma invasivo de bexiga T2-4aN0M0 de acordo com a 7ª edição da classificação TNM.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma de bexiga.
3. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.
4. Pacientes considerados virgens de tratamento para esta doença específica: ou seja, sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia.

Glioblastoma:

1. Diagnóstico antecipado de glioma de alto grau (glioblastoma, grau 4 de acordo com a classificação da OMS) com base em modalidades de imagem como ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada ou biópsia.
2. Status de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70%.
3. Pacientes considerados virgens de tratamento para esta doença específica: ou seja, sem quimioterapia ou radioterapia prévia.
4. Pacientes que estão planejados para ressecção cirúrgica do tumor.

Critérios Gerais de Exclusão:

1. Comprometimento comportamental ou cognitivo ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do paciente de compreender e cooperar com o protocolo do estudo.
2. Acesso venoso insuficiente para os procedimentos do estudo.
3. Afiliação próxima com o investigador, por ex. um parente próximo do investigador, pessoa dependente (ex. funcionário ou estudante), funcionário do departamento de cirurgia ou departamento nuclear da UMCG, TRACER ou afiliadas.
4. Qualquer descoberta nos exames médicos ou no histórico médico que dê, na opinião do investigador, uma suspeita razoável de uma doença ou condição que torne o tratamento com o medicamento experimental desaconselhável, ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou deixar o paciente em alto risco de complicações no tratamento.
5. Participação em um estudo clínico intervencionista 30 dias antes da administração do traçador que envolveu tratamento com qualquer medicamento (excluindo vitaminas e minerais) ou dispositivo médico.

Critérios de exclusão médica:

1. A existência de uma segunda malignidade ativa concomitante ou tratamento para uma segunda malignidade dentro de 1 ano antes da administração do ME, exceto para câncer de células basais ou escamosas localizado que foi curado pelo menos 90 dias antes da triagem.
2. Insuficiência cardíaca com FEVE estimada < 35% QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
3. Quaisquer anormalidades nos sinais vitais do paciente, conforme julgado pelo investigador, como resultado das quais o paciente não pode participar. Nota: É permitido um novo teste de funções vitais dentro da janela de triagem.
4. Quaisquer outras doenças, disfunções metabólicas, resultados de exame físico ou resultados laboratoriais clínicos que dêem suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento .
5. Procedimento cirúrgico importante, exceto para o diagnóstico incluído, dentro de quatro semanas antes da administração do IMP. Procedimentos relacionados a doenças, por ex. a colocação de um port-a-cath, a colocação de um dreno, CPRE, são permitidas.

6. Evidência atual ou história de infecções bacterianas, virais ou fúngicas nos 7 dias anteriores à administração de 89Zr-DFON-Suc-scFv (F8 ou C9), conforme julgado pelo Investigador.

   • T > = 38,0°C ou infecção viral/bacteriana/fúngica (PCR) confirmada em laboratório ou sintomas sugestivos de uma infecção)
   • Recebeu antibióticos orais ou intravenosos <7 dias antes da administração.
7. Qualquer cirurgia de grande porte planejada durante o estudo (até a visita de acompanhamento) que não esteja relacionada ao tumor, com exceção de quaisquer cirurgias de emergência.
8. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
9. História de anafilaxia, história de reação(ões) alérgica(s), alergia conhecida a um dos medicamentos ou excipientes administrados como parte deste estudo. Alergias leves sem angioedema ou necessidade de tratamento podem ser aceitáveis ​​se não forem consideradas clinicamente significativas (incluindo alergia a animais ou febre do feno sazonal leve).
10. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clinicamente significativo que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de tratamento complicações.