UTRO: Utforsking av kombinerte lokale og systemiske tilnærminger i hjernemetastaser: en randomisert fase II-studie med flere kohorter som evaluerer innledende respons på systemisk terapi og påfølgende integrering av stereootaktisk radiokirurgi hos pasienter med hjernemetastaser med lav risiko og aktiv sentralnervesystem

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Evaluering av et hjernemetastase multidisiplinært team (BM-MDT) bestående av en medisinsk onkolog (kan være pasientens primære medisinske onkolog), en stråleonkolog som regelmessig utfører SRS, og en nevrokirurg. Denne evalueringen kan foregå i klinikken eller under en tverrfaglig konferanse.
3. Forventet levealder > 6 måneder som anslått av BM-MDT.
4. BM-MDT enighet om at det planlagte systemiske terapiregimet kan gi intrakraniell fordel (SD, PR eller CR i CNS).
5. BM-MDT avtale om at pasientens BM ikke krever umiddelbar lokal terapi (kirurgi og/eller strålebehandling); dvs. det vurderes som trygt å utelate lokal terapi som initial BM-behandling.
6. Pasientens BM er mottagelig for SRS som initial lokal terapi som bestemt av BM-MDT.
7. Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av eventuelle protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal fagomsorg.
8. Histologisk bekreftet metastatisk kreft med minst én målbar metastase i hjernen (≥ 5 mm).
9. Minst én målbar intrakraniell mållesjon som ikke tidligere er behandlet med SRS. Gjenvekst i et hulrom med tidligere utskåret lesjon vil ikke kvalifisere som en målbar lesjon. Vekst eller endring i en tidligere bestrålet lesjon vil ikke kvalifisere som en målbar lesjon.
10. Tidligere SRS og tidligere eksisjon av BM er tillatt dersom andre målbare ikke-bestrålte lesjoner som beskrevet i #9 gjenstår.
11. Reseksjonshulen til utskåret BM må ha mottatt passende strålebehandling (pre- eller postoperativ SRS, brachyterapi) eller vært observert i >6 måneder etter reseksjon uten tegn på lokalt cavity-residiv.
12. Forsøkspersonene må være fri for nevrologiske tegn og symptomer relatert til metastatiske hjernelesjoner, enten uten systemiske kortikosteroider eller krever ≤ 2 mg deksametason daglig for symptomløsning.
13. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
14. Dokumentert enighet fra pasientens primære medisinske onkolog med hensiktsmessigheten av planlagt SST-regime.
15. Denne studien vil tillate ikke-engelsktalende fag å bli registrert. Verbal Translation Preparative Sheet (VTPS) vil bli brukt hvis et oversatt samtykkeskjema ikke er tilgjengelig på fagets språk. Samtykkeskjemaet vil bli oversatt til fagets språk etter 2 eller flere forekomster. Dette vil gjelde alle MD Anderson-pasienter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kjent leptomeningeal involvering (radiografisk eller cytologisk).
2. Småcellet lungekreft, lymfom eller leukemi histologi.
3. Ikke-småcellet lungekrefthistologi med målbar onkogen drivermutasjon med planlagt initiering av svært CNS-aktiv målrettet terapi (f.eks. osimertinib, brigatinib, alectinib eller lorlatinib).
4. Personer som tidligere er behandlet med WBRT.
5. Eventuell intakt BM størrelse > 3 cm. Etter kirurgisk utskjæring og passende strålebehandling til hulrommet, kan pasienter registrere seg dersom ytterligere kvalifiserte lesjoner er tilstede.
6. Tidligere sykdomsprogresjon på ett eller flere av midlene som omfatter SST.
7. Eksponering for ett eller flere midler som omfatter SST i løpet av de siste 30 dagene.
8. Tidligere uakseptabel toksisitet under behandling med ett eller flere midler som omfatter SST.
9. Personer med en alvorlig medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som vurderes som ute av stand til å følge studieterapi eller vurderinger fullt ut, bør ikke meldes inn.
10. Anamnese med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år. Merk: Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket behandling av overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft, ductal carcinoma in situ eller andre in-situ kreftformer. Personer med en fullstendig behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sykdom i ≥ 2 år er kvalifisert.
11. Eksklusjon av hudkreft: Vær oppmerksom på at lokalisert kutant basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom ikke er et eksklusjonskriterium uavhengig av behandlingsstatus. Biopsipåvist metastatisk sykdom fra disse histologiene er et eksklusjonskriterium dersom dette utgjør en ny kreftsykdom.
12. Pasientvekt >450 pounds.
13. Pasienten hadde tidligere SRS til enhver intrakraniell lesjon <15 mm fra en metastase på screening-MR. Tidligere MR-er og DICOM-er vil bli brukt for å gjøre denne avgjørelsen.
14. Pasienten kan ikke motta en hjerne-MR (implanterte metallenheter eller fremmedlegemer) eller MR-kontrast.
15. Enhver BM med en signifikant hemorragisk komponent (definert som MRI T1 iboende hyperintensitet som omfatter ≥ 25 % av maksimal lesjonsdiameter).