EXCLAIM: Esplorazione di approcci combinati locali e sistemici nelle metastasi cerebrali: uno studio multi-coorte randomizzato di fase II che valuta la risposta iniziale alla terapia sistemica e la successiva integrazione della radiochirurgia stereotassica in pazienti con metastasi cerebrali a basso rischio e sistema nervoso centrale attivo

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Valutazione da parte di un team multidisciplinare sulle metastasi cerebrali (BM-MDT) composto da un oncologo medico (può essere l'oncologo medico di base del paziente), un oncologo radioterapista che esegue regolarmente la SRS e un neurochirurgo. Questa valutazione può avvenire in clinica o durante una conferenza multidisciplinare.
3. Aspettativa di vita > 6 mesi stimata da BM-MDT.
4. Accordo BM-MDT secondo cui il regime terapeutico sistemico pianificato può fornire benefici intracranici (SD, PR o CR nel sistema nervoso centrale).
5. Accordo BM-MDT secondo cui il BM del paziente non richiede una terapia locale immediata (chirurgia e/o radioterapia); cioè si ritiene sicuro omettere la terapia locale come gestione iniziale del midollo osseo.
6. Il midollo osseo del paziente è suscettibile alla SRS come terapia locale iniziale come determinato dal BM-MDT.
7. I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto.
8. Cancro metastatico confermato istologicamente con almeno una metastasi misurabile nel cervello (≥ 5 mm).
9. Almeno una lesione target intracranica misurabile che non è stata precedentemente trattata con SRS. La ricrescita in una cavità di una lesione precedentemente escissa non si qualificherà come lesione misurabile. La crescita o il cambiamento in una lesione precedentemente irradiata non si qualificheranno come lesione misurabile.
10. Una precedente SRS e una precedente escissione del midollo osseo sono consentite se rimangono altre lesioni misurabili non irradiate come descritto al punto 9.
11. La cavità di resezione del midollo osseo asportato deve essere stata sottoposta a radioterapia adeguata (SRS pre o post operatoria, brachiterapia) o essere stata osservata per > 6 mesi dopo la resezione senza evidenza di recidiva della cavità locale.
12. I soggetti devono essere esenti da segni e sintomi neurologici correlati a lesioni cerebrali metastatiche senza corticosteroidi sistemici o richiedendo ≤ 2 mg di desametasone al giorno per la risoluzione dei sintomi.
13. Stato di prestazione ECOG ≤ 1.
14. Accordo documentato da parte dell'oncologo medico di base del paziente con l'adeguatezza del regime SST pianificato.
15. Questo studio consentirà l'arruolamento di soggetti non di lingua inglese. Verrà utilizzato il Foglio Preparativo per la Traduzione Verbale (VTPS) se un modulo di consenso tradotto non è disponibile nella lingua del soggetto. Il modulo di consenso sarà tradotto nella lingua del soggetto dopo 2 o più occorrenze. Ciò si applicherà a qualsiasi paziente del MD Anderson.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di coinvolgimento leptomeningeo noto (radiografico o citologico).
2. Istologia del cancro polmonare a piccole cellule, linfoma o leucemia.
3. Istologia di carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione driver oncogeno targetizzabile con inizio pianificato di una terapia mirata altamente attiva sul SNC (ad esempio osimertinib, brigatinib, alectinib o lorlatinib).
4. Soggetti precedentemente trattati con WBRT.
5. Qualsiasi dimensione del midollo osseo intatto > 3 cm. Dopo l'escissione chirurgica e l'adeguata radioterapia della cavità, i pazienti possono essere arruolati se sono presenti ulteriori lesioni idonee.
6. Precedente progressione della malattia su uno o più agenti che compongono l'SST.
7. Esposizione a uno o più agenti comprendenti l'SST negli ultimi 30 giorni.
8. Precedente tossicità inaccettabile durante il trattamento con uno o più agenti comprendenti SST.
9. I soggetti affetti da gravi patologie mediche, neurologiche o psichiatriche giudicati incapaci di conformarsi pienamente alla terapia o alle valutazioni in studio non dovranno essere arruolati.
10. Storia di un secondo tumore maligno, a meno che un trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni. Nota: il tempo richiesto non si applica ai partecipanti che sono stati sottoposti con successo al trattamento del cancro superficiale della vescica, del cancro cervicale in situ, del carcinoma duttale in situ o di altri tumori in situ. Sono ammissibili i soggetti con una precedente neoplasia maligna completamente trattata e senza evidenza di malattia per ≥ 2 anni.
11. Esclusione del cancro della pelle: si prega di notare che il carcinoma basocellulare cutaneo localizzato e il carcinoma a cellule squamose non costituiscono un criterio di esclusione indipendentemente dallo stato del trattamento. Una malattia metastatica dimostrata dalla biopsia da queste istologie è un criterio di esclusione se costituisce un secondo cancro.
12. Peso del paziente >450 libbre.
13. Il paziente aveva precedentemente SRS a qualsiasi lesione intracranica <15 mm da una metastasi alla risonanza magnetica di screening. Per effettuare questa determinazione verranno utilizzati MRI e DICOM precedenti.
14. Paziente incapace di ricevere una risonanza magnetica cerebrale (dispositivi metallici impiantati o corpi estranei) o una risonanza magnetica con contrasto.
15. Qualsiasi BM con una componente emorragica significativa (definita come iperintensità intrinseca T1 della RM comprendente ≥ 25% del diametro massimo della lesione).