AUSSCHLAG: Erforschung kombinierter lokaler und systemischer Ansätze bei Hirnmetastasen: eine randomisierte Phase-II-Studie mit mehreren Kohorten zur Bewertung des anfänglichen Ansprechens auf eine systemische Therapie und der anschließenden Integration stereotaktischer Radiochirurgie bei Patienten mit Hirnmetastasen mit geringem Risiko und aktivem Zentralnervensystem

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Beurteilung durch ein multidisziplinäres Hirnmetastasenteam (BM-MDT), bestehend aus einem medizinischen Onkologen (kann der primäre medizinische Onkologe des Patienten sein), einem Radioonkologen, der regelmäßig SRS durchführt, und einem Neurochirurgen. Diese Bewertung kann in der Klinik oder während einer multidisziplinären Konferenz erfolgen.
3. Lebenserwartung > 6 Monate, geschätzt von BM-MDT.
4. BM-MDT-Übereinstimmung, dass das geplante systemische Therapieschema einen intrakraniellen Nutzen bringen kann (SD, PR oder CR im ZNS).
5. BM-MDT-Übereinstimmung, dass der BM des Patienten keine sofortige lokale Therapie (Operation und/oder Strahlentherapie) erfordert; d. h. es wird als sicher erachtet, auf eine lokale Therapie als anfängliche BM-Behandlung zu verzichten.
6. Der BM des Patienten ist gemäß BM-MDT für SRS als anfängliche lokale Therapie geeignet.
7. Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind.
8. Histologisch bestätigter metastasierter Krebs mit mindestens einer messbaren Metastase im Gehirn (≥ 5 mm).
9. Mindestens eine messbare intrakranielle Zielläsion, die zuvor nicht mit SRS behandelt wurde. Das Nachwachsen einer zuvor herausgeschnittenen Läsion in einen Hohlraum gilt nicht als messbare Läsion. Wachstum oder Veränderung einer zuvor bestrahlten Läsion gelten nicht als messbare Läsion.
10. Eine vorherige SRS und vorherige Entfernung von BM ist zulässig, wenn andere messbare, nicht bestrahlte Läsionen, wie in Nr. 9 beschrieben, bestehen bleiben.
11. Die Resektionshöhle des exzidierten Knochenmarks muss einer geeigneten Strahlentherapie (prä- oder postoperative SRS, Brachytherapie) unterzogen worden sein oder >6 Monate nach der Resektion beobachtet worden sein, ohne dass Anzeichen eines Wiederauftretens der Lokalhöhle vorliegen.
12. Die Probanden müssen frei von neurologischen Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit metastasierten Hirnläsionen sein, entweder ohne systemische Kortikosteroide oder mit einer täglichen Einnahme von ≤ 2 mg Dexamethason zur Beseitigung der Symptome.
13. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
14. Dokumentierte Zustimmung des primären medizinischen Onkologen des Patienten zur Angemessenheit des geplanten SST-Regimes.
15. Diese Studie ermöglicht die Einschreibung von nicht englischsprachigen Fächern. Das Verbal Translation Preparative Sheet (VTPS) wird verwendet, wenn kein übersetztes Einverständnisformular in der Sprache des Probanden verfügbar ist. Die Einwilligungserklärung wird nach mindestens zweimaligem Vorkommen in die Sprache des Betreffs übersetzt. Dies gilt für jeden MD Anderson-Patienten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer bekannten leptomeningealen Beteiligung (röntgenologisch oder zytologisch).
2. Histologie von kleinzelligem Lungenkrebs, Lymphom oder Leukämie.
3. Histologie von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit zielgerichteter onkogener Treibermutation mit geplanter Einleitung einer hochaktiven, gezielten Therapie im ZNS (z. B. Osimertinib, Brigatinib, Alectinib oder Lorlatinib).
4. Personen, die zuvor mit WBRT behandelt wurden.
5. Jede intakte BM-Größe > 3 cm. Nach chirurgischer Entfernung und entsprechender Strahlentherapie der Höhle können sich Patienten anmelden, wenn weitere geeignete Läsionen vorhanden sind.
6. Frühere Krankheitsprogression bei einem oder mehreren der Wirkstoffe, aus denen SST besteht.
7. Exposition gegenüber einem oder mehreren Stoffen, die SST enthalten, innerhalb der letzten 30 Tage.
8. Vorherige inakzeptable Toxizität während der Behandlung mit einem oder mehreren Wirkstoffen, die SST enthalten.
9. Personen mit einer schwerwiegenden medizinischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, bei denen davon ausgegangen wird, dass sie der Studientherapie oder den Beurteilungen nicht vollständig nachkommen können, sollten nicht eingeschrieben werden.
10. Anamnese eines zweiten Malignoms, es sei denn, die potenziell heilende Behandlung wurde abgeschlossen, ohne dass seit 2 Jahren Anzeichen eines Malignoms vorliegen. Hinweis: Die Zeitanforderung gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen Behandlung von oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Duktalkarzinom in situ oder anderen In-situ-Krebsarten unterzogen haben. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit einer vollständig behandelten Vorerkrankung und ohne Anzeichen einer Erkrankung seit ≥ 2 Jahren.
11. Ausschluss von Hautkrebs: Bitte beachten Sie, dass lokalisierte kutane Basalzellkarzinome und Plattenepithelkarzinome unabhängig vom Behandlungsstatus kein Ausschlusskriterium darstellen. Eine durch Biopsie nachgewiesene metastatische Erkrankung aus diesen Histologien ist ein Ausschlusskriterium, wenn es sich um einen zweiten Krebs handelt.
12. Patientengewicht > 450 Pfund.
13. Der Patient hatte zuvor eine SRS einer intrakraniellen Läsion < 15 mm aufgrund einer Metastase im Screening-MRT. Für diese Bestimmung werden frühere MRTs und DICOMs verwendet.
14. Der Patient ist nicht in der Lage, eine Gehirn-MRT (implantierte Metallgeräte oder Fremdkörper) oder einen MRT-Kontrast zu erhalten.
15. Jeder BM mit einer signifikanten hämorrhagischen Komponente (definiert als intrinsische MRT-T1-Hyperintensität, die ≥ 25 % des maximalen Läsionsdurchmessers umfasst).