EXCLAIM: Explorando abordagens locais e sistêmicas combinadas em metástases cerebrais: um estudo randomizado de fase II de multicoorte avaliando a resposta inicial à terapia sistêmica e a subsequente integração da radiocirurgia estereotáxica em pacientes com metástases cerebrais de baixo risco e sistema nervoso central ativo

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Avaliação por uma equipe multidisciplinar de metástase cerebral (BM-MDT) composta por um oncologista médico (pode ser o oncologista médico principal do paciente), um oncologista de radiação que realiza regularmente SRS e um neurocirurgião. Esta avaliação pode ocorrer na clínica ou durante uma conferência multidisciplinar.
3. Expectativa de vida > 6 meses estimada pelo BM-MDT.
4. Concordância do BM-MDT de que o regime de terapia sistêmica planejado pode fornecer benefício intracraniano (SD, PR ou CR no SNC).
5. Concordância do BM-MDT de que o BM do paciente não necessita de terapia local imediata (cirurgia e/ou radioterapia); isto é, considera-se seguro omitir a terapia local como tratamento inicial do BM.
6. Os BM do paciente são passíveis de SRS como terapia local inicial, conforme determinado pelo BM-MDT.
7. Os participantes devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isto deve ser obtido antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo que não façam parte dos cuidados normais do paciente.
8. Câncer metastático confirmado histologicamente com pelo menos uma metástase mensurável no cérebro (≥ 5 mm).
9. Pelo menos uma lesão alvo intracraniana mensurável que não foi previamente tratada com SRS. O novo crescimento numa cavidade de lesão previamente excisada não será qualificado como uma lesão mensurável. O crescimento ou alteração de uma lesão previamente irradiada não será qualificado como lesão mensurável.
10. SRS prévia e excisão prévia de BM são permitidas se outras lesões mensuráveis ​​​​não irradiadas, conforme descrito no nº 9, permanecerem.
11. A cavidade de ressecção da MO excisada deve ter recebido radioterapia apropriada (SRS pré ou pós-operatória, braquiterapia) ou ter sido observada por> 6 meses após a ressecção sem evidência de recorrência local da cavidade.
12. Os indivíduos devem estar livres de sinais e sintomas neurológicos relacionados a lesões cerebrais metastáticas, sem corticosteróides sistêmicos ou necessitando de ≤ 2 mg de dexametasona por dia para resolução dos sintomas.
13. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
14. Concordância documentada do oncologista médico principal do paciente com a adequação do regime planejado de SST.
15. Este estudo permitirá a inscrição de indivíduos que não falam inglês. A Folha Preparativa de Tradução Verbal (VTPS) será usada se um formulário de consentimento traduzido não estiver disponível no idioma do sujeito. O formulário de consentimento será traduzido para o idioma do sujeito após 2 ou mais ocorrências. Isso se aplicará a qualquer paciente do MD Anderson.

Critérios de exclusão:

1. História de envolvimento leptomeníngeo conhecido (radiográfico ou citológico).
2. Histologia de câncer de pulmão de pequenas células, linfoma ou leucemia.
3. Histologia de câncer de pulmão de células não pequenas com mutação condutora oncogênica direcionável com início planejado de terapia direcionada altamente ativa no SNC (por exemplo, osimertinibe, brigatinibe, alectinibe ou lorlatinibe).
4. Indivíduos previamente tratados com WBRT.
5. Qualquer tamanho de MC intacto > 3 cm. Após excisão cirúrgica e radioterapia apropriada na cavidade, os pacientes podem se inscrever se lesões elegíveis adicionais estiverem presentes.
6. Progressão prévia da doença em um ou mais dos agentes que compreendem SST.
7. Exposição a um ou mais agentes que compõem o TSM nos últimos 30 dias.
8. Toxicidade prévia inaceitável durante o tratamento com um ou mais agentes compreendendo SST.
9. Indivíduos com uma condição médica, neurológica ou psiquiátrica grave que sejam considerados incapazes de cumprir integralmente a terapia ou avaliações do estudo não devem ser inscritos.
10. História de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade durante 2 anos. Nota: O requisito de tempo não se aplica aos participantes que foram submetidos a tratamento bem-sucedido de câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ, carcinoma ductal in situ ou outros cânceres in situ. Indivíduos com malignidade prévia completamente tratada e sem evidência de doença por ≥ 2 anos são elegíveis.
11. Exclusão de câncer de pele: Observe que o carcinoma basocelular cutâneo localizado e o carcinoma espinocelular não são um critério de exclusão, independentemente do status do tratamento. A doença metastática comprovada por biópsia dessas histologias é um critério de exclusão se constituir um segundo câncer.
12. Peso do paciente >450 libras.
13. O paciente tinha SRS anterior a qualquer lesão intracraniana <15mm de uma metástase na ressonância magnética de triagem. MRIs e DICOMs anteriores serão usados ​​para fazer essa determinação.
14. Paciente incapaz de receber uma ressonância magnética cerebral (dispositivos metálicos implantados ou corpos estranhos) ou contraste de ressonância magnética.
15. Qualquer MO com componente hemorrágico significativo (definido como hiperintensidade intrínseca em T1 de ressonância magnética compreendendo ≥ 25% do diâmetro máximo da lesão).