EXCLAIM: Onderzoek naar gecombineerde lokale en systemische benaderingen bij hersenmetastasen: een gerandomiseerde fase II-studie met meerdere cohorten ter evaluatie van de initiële respons op systemische therapie en de daaropvolgende integratie van stereotactische radiochirurgie bij patiënten met hersenmetastasen met een laag risico en een actief centraal zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Evaluatie door een multidisciplinair team voor hersenmetastasen (BM-MDT), bestaande uit een medisch oncoloog (kan de primaire medisch oncoloog van de patiënt zijn), een radiotherapeut die regelmatig SRS uitvoert, en een neurochirurg. Deze evaluatie kan plaatsvinden in de kliniek of tijdens een multidisciplinaire conferentie.
3. Levensverwachting > 6 maanden zoals geschat door BM-MDT.
4. BM-MDT zijn het erover eens dat het geplande systemische therapieregime intracraniaal voordeel kan opleveren (SD, PR of CR in het CZS).
5. BM-MDT-overeenkomst dat de BM van de patiënt geen onmiddellijke lokale therapie vereist (chirurgie en/of bestralingstherapie); dat wil zeggen dat het als veilig wordt beschouwd om lokale therapie als initiële BM-behandeling achterwege te laten.
6. De BM van de patiënt is vatbaar voor SRS als initiële lokale therapie, zoals bepaald door BM-MDT.
7. De proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met de wettelijke en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen vóór de uitvoering van protocolgerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale zorg voor het onderwerp.
8. Histologisch bevestigde gemetastaseerde kanker met ten minste één meetbare metastase in de hersenen (≥ 5 mm).
9. Ten minste één meetbare intracraniale doellaesie die niet eerder met SRS is behandeld. Hergroei in een holte van een eerder weggesneden laesie komt niet in aanmerking als meetbare laesie. Groei of verandering in een eerder bestraalde laesie komt niet in aanmerking als meetbare laesie.
10. Eerdere SRS en excisie van BM zijn toegestaan ​​als er andere meetbare, niet-bestraalde laesies zoals beschreven in #9 overblijven.
11. De resectieholte van weggesneden BM moet passende bestralingstherapie hebben ondergaan (pre- of postoperatieve SRS, brachytherapie) of gedurende >6 maanden na resectie zijn geobserveerd zonder bewijs van recidief van de lokale holte.
12. De proefpersonen moeten vrij zijn van neurologische tekenen en symptomen die verband houden met metastatische hersenlaesies, zonder systemische corticosteroïden of die dagelijks ≤ 2 mg dexamethason nodig hebben om de symptomen te verhelpen.
13. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
14. Gedocumenteerde instemming van de primaire medisch oncoloog van de patiënt met de geschiktheid van het geplande SST-regime.
15. Deze studie maakt het mogelijk om niet-Engelstalige proefpersonen in te schrijven. Er wordt gebruik gemaakt van een voorbereidend blad voor mondelinge vertaling (VTPS) als er geen vertaald toestemmingsformulier beschikbaar is in de taal van de proefpersoon. Het toestemmingsformulier wordt na 2 of meer keren vertaald in de taal van de proefpersoon. Dit geldt voor elke MD Anderson-patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van bekende leptomeningeale betrokkenheid (radiografisch of cytologisch).
2. Histologie van kleincellige longkanker, lymfoom of leukemie.
3. Histologie van niet-kleincellige longkanker met targetbare oncogene driver-mutatie met geplande start van zeer actieve, gerichte therapie op het CZS (bijv. osimertinib, brigatinib, alectinib of lorlatinib).
4. Onderwerpen die eerder met WBRT zijn behandeld.
5. Elke intacte BM maat > 3 cm. Na chirurgische excisie en passende bestralingstherapie van de holte kunnen patiënten zich inschrijven als er aanvullende in aanmerking komende laesies aanwezig zijn.
6. Eerdere ziekteprogressie op een of meer van de middelen die SST omvatten.
7. Blootstelling aan een of meer agentia die SST omvatten in de afgelopen 30 dagen.
8. Voorafgaande onaanvaardbare toxiciteit tijdens behandeling met een of meer middelen die SST omvatten.
9. Proefpersonen met een ernstige medische, neurologische of psychiatrische aandoening waarvan wordt geoordeeld dat ze niet volledig kunnen voldoen aan de onderzoekstherapie of -beoordelingen, mogen niet worden ingeschreven.
10. Voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling is afgerond zonder aanwijzingen voor maligniteit gedurende 2 jaar. Opmerking: De tijdseis is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle behandeling hebben ondergaan van oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ of andere in situ kankers. Patiënten met een volledig behandelde eerdere maligniteit en gedurende ≥ 2 jaar geen bewijs van ziekte komen in aanmerking.
11. Uitsluiting van huidkanker: Houd er rekening mee dat gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom geen uitsluitingscriterium is, ongeacht de behandelingsstatus. Door biopsie bewezen gemetastaseerde ziekte uit deze histologieën is een uitsluitingscriterium als het om een ​​tweede kanker gaat.
12. Gewicht patiënt >450 pond.
13. De patiënt had eerder SRS gehad voor een intracraniale laesie <15 mm van een metastase op de screening-MRI. Voorafgaande MRI's en DICOM's zullen worden gebruikt om deze bepaling te maken.
14. Patiënt kan geen MRI van de hersenen (geïmplanteerde metalen apparaten of vreemde voorwerpen) of MRI-contrast ondergaan.
15. Elke BM met een significante hemorragische component (gedefinieerd als MRI T1 intrinsieke hyperintensiteit die ≥ 25% van de maximale laesiediameter omvat).