EXCLAIM: Badanie łączonych metod lokalnych i systemowych w leczeniu przerzutów do mózgu: wielokohortowe, randomizowane badanie fazy II oceniające początkową odpowiedź na terapię systemową i późniejsze włączenie radiochirurgii stereotaktycznej u pacjentów z przerzutami do mózgu niskiego ryzyka i aktywnymi w ośrodkowym układzie nerwowym

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Ocena dokonywana przez wielodyscyplinarny zespół ds. przerzutów do mózgu (BM-MDT), składający się z onkologa medycznego (może być głównym onkologiem medycznym pacjenta), onkologa radiologa, który regularnie wykonuje SRS, oraz neurochirurga. Ocena ta może mieć miejsce w klinice lub podczas multidyscyplinarnej konferencji.
3. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy szacowana przez BM-MDT.
4. Zgoda BM-MDT, że planowany schemat leczenia systemowego może zapewnić korzyść wewnątrzczaszkową (SD, PR lub CR w OUN).
5. Porozumienie BM-MDT, że BM pacjenta nie wymaga natychmiastowego leczenia miejscowego (operacji i/lub radioterapii); tj. uznano, że pominięcie leczenia miejscowego w ramach początkowego leczenia BM jest bezpieczne.
6. BM pacjenta kwalifikują się do SRS jako początkowej terapii miejscowej, jak określono za pomocą BM-MDT.
7. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/IEC zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.
8. Histologicznie potwierdzony rak z przerzutami z co najmniej jednym mierzalnym przerzutem do mózgu (≥ 5 mm).
9. Co najmniej jedna mierzalna docelowa zmiana wewnątrzczaszkowa, która nie była wcześniej leczona SRS. Odrost w jamie wcześniej wyciętej zmiany nie będzie kwalifikował się jako zmiana mierzalna. Wzrost lub zmiana zmiany chorobowej poddanej wcześniej napromieniowaniu nie będzie kwalifikować się jako zmiana mierzalna.
10. Dozwolona jest wcześniejsza SRS i wcześniejsze wycięcie BM, jeśli pozostają inne mierzalne, nienapromieniowane zmiany opisane w punkcie 9.
11. Jama po resekcji wyciętego BM musiała zostać poddana odpowiedniej radioterapii (przed lub pooperacyjna SRS, brachyterapia) lub być obserwowana przez > 6 miesięcy po resekcji bez cech miejscowego wznowy jamy.
12. Uczestnicy muszą być wolni od objawów neurologicznych związanych z przerzutowymi zmianami w mózgu i nie mogą stosować kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub wymagają dawki ≤ 2 mg deksametazonu na dobę w celu ustąpienia objawów.
13. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
14. Udokumentowana zgoda głównego onkologa medycznego pacjenta na zasadność planowanego schematu SST.
15. Badanie to umożliwi rejestrację przedmiotów nieanglojęzycznych. Jeśli przetłumaczony formularz zgody nie jest dostępny w języku pacjenta, zostanie zastosowany arkusz przygotowawczy do tłumaczenia ustnego (VTPS). Formularz zgody zostanie przetłumaczony na język podmiotu po 2 lub więcej wystąpieniach. Dotyczy to każdego pacjenta MD Anderson.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia znanego zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych (radiograficzna lub cytologiczna).
2. Histologia drobnokomórkowego raka płuc, chłoniaka lub białaczki.
3. Histologia niedrobnokomórkowego raka płuc z ukierunkowaną mutacją onkogenną kierowcy z planowanym rozpoczęciem terapii celowanej o dużej aktywności w OUN (np. ozymertynib, brygatynib, alektynib lub lorlatynib).
4. Pacjenci wcześniej leczeni WBRT.
5. Dowolny nienaruszony rozmiar BM > 3 cm. Po wycięciu chirurgicznym i odpowiedniej radioterapii jamy pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli występują dodatkowe kwalifikujące się zmiany chorobowe.
6. Wcześniejsza progresja choroby po zastosowaniu jednego lub większej liczby środków zawierających SST.
7. Narażenie na jeden lub więcej środków zawierających SST w ciągu ostatnich 30 dni.
8. Wcześniejsza niedopuszczalna toksyczność podczas leczenia jednym lub większą liczbą środków zawierających SST.
9. Do badania nie powinni być włączani pacjenci z poważnymi schorzeniami, neurologicznymi lub psychiatrycznymi, u których uznano, że nie są w stanie w pełni zastosować się do badanej terapii lub ocen.
10. Historia drugiego nowotworu złośliwego, chyba że po zakończeniu leczenia potencjalnie wyleczalnego nie stwierdzono nowotworu przez 2 lata. Uwaga: wymóg czasowy nie dotyczy uczestników, którzy przeszli skuteczne leczenie powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ lub innych nowotworów in situ. Kwalifikują się pacjenci, którzy przebyli całkowicie leczony nowotwór złośliwy i nie ma objawów choroby przez ≥ 2 lata.
11. Wykluczenie raka skóry: Należy pamiętać, że zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry i rak płaskonabłonkowy nie stanowią kryterium wykluczającego niezależnie od statusu leczenia. Choroba przerzutowa potwierdzona biopsją na podstawie tych histologii stanowi kryterium wykluczenia, jeśli stanowi to drugi nowotwór.
12. Waga pacjenta > 450 funtów.
13. Pacjent przeszedł wcześniej SRS z powodu jakiejkolwiek zmiany wewnątrzczaszkowej <15 mm od przerzutów w przesiewowym MRI. Do ustalenia tego zostaną wykorzystane wcześniejsze badania MRI i DICOM.
14. Pacjent nie może otrzymać badania MRI mózgu (wszczepione metalowe urządzenia lub ciała obce) ani kontrastu MRI.
15. Dowolny BM ze znaczącym komponentem krwotocznym (zdefiniowanym jako wewnętrzna hiperintensywność T1 w MRI obejmująca ≥ 25% maksymalnej średnicy zmiany).