EXCLAMA: Exploración de enfoques locales y sistémicos combinados en metástasis cerebrales: un estudio de fase II aleatorizado de cohortes múltiples que evalúa la respuesta inicial a la terapia sistémica y la integración posterior de la radiocirugía estereotáxica en pacientes con metástasis cerebrales de bajo riesgo y sistema nervioso central activo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Evaluación por un equipo multidisciplinario de metástasis cerebral (BM-MDT) compuesto por un oncólogo médico (puede ser el oncólogo médico de cabecera del paciente), un oncólogo radioterapeuta que realiza SRS con regularidad y un neurocirujano. Esta evaluación puede tener lugar en la clínica o durante una conferencia multidisciplinaria.
3. Esperanza de vida > 6 meses estimada por BM-MDT.
4. Acuerdo BM-MDT de que el régimen de terapia sistémica planificado puede proporcionar un beneficio intracraneal (SD, PR o CR en el SNC).
5. Acuerdo BM-MDT de que la BM del paciente no requiere terapia local inmediata (cirugía y/o radioterapia); es decir, se considera seguro omitir la terapia local como tratamiento inicial de la MO.
6. La MO del paciente es susceptible de SRS como terapia local inicial según lo determinado por BM-MDT.
7. Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del sujeto.
8. Cáncer metastásico confirmado histológicamente con al menos una metástasis medible en el cerebro (≥ 5 mm).
9. Al menos una lesión diana intracraneal medible que no haya sido tratada previamente con SRS. El nuevo crecimiento en una cavidad de una lesión previamente extirpada no calificará como una lesión mensurable. El crecimiento o cambio en una lesión previamente irradiada no calificará como una lesión mensurable.
10. Se permite la SRS previa y la escisión previa de BM si persisten otras lesiones mensurables no irradiadas como se describe en el punto 9.
11. La cavidad de resección de la MO extirpada debe haber recibido radioterapia adecuada (SRS pre o posoperatoria, braquiterapia) o haber sido observada durante más de 6 meses después de la resección sin evidencia de recurrencia de la cavidad local.
12. Los sujetos deben estar libres de signos y síntomas neurológicos relacionados con lesiones cerebrales metastásicas, ya sea sin corticosteroides sistémicos o que requieran ≤ 2 mg de dexametasona al día para la resolución de los síntomas.
13. Estado funcional ECOG ≤ 1.
14. Acuerdo documentado por el oncólogo médico de cabecera del paciente con la idoneidad del régimen de SST planificado.
15. Este estudio permitirá la inscripción de sujetos que no hablan inglés. Se utilizará la hoja de preparación de traducción verbal (VTPS) si un formulario de consentimiento traducido no está disponible en el idioma del sujeto. El formulario de consentimiento se traducirá al idioma del sujeto después de 2 o más apariciones. Esto se aplicará a cualquier paciente del MD Anderson.

Criterios de exclusión:

1. Historia de afectación leptomeníngea conocida (radiológica o citológica).
2. Histología de cáncer de pulmón de células pequeñas, linfoma o leucemia.
3. Histología de cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación conductora oncogénica dirigida con inicio planificado de una terapia dirigida altamente activa en el SNC (p. ej., osimertinib, brigatinib, alectinib o lorlatinib).
4. Sujetos previamente tratados con WBRT.
5. Cualquier tamaño de MO intacta > 3 cm. Después de la escisión quirúrgica y la radioterapia adecuada en la cavidad, los pacientes pueden inscribirse si hay lesiones elegibles adicionales presentes.
6. Progresión previa de la enfermedad con uno o más de los agentes que comprenden SST.
7. Exposición a uno o más agentes que comprenden SST dentro de los últimos 30 días.
8. Toxicidad inaceptable previa durante el tratamiento con uno o más agentes que comprenden SST.
9. No se deben inscribir sujetos con una afección médica, neurológica o psiquiátrica importante que se considere incapaz de cumplir plenamente con la terapia o las evaluaciones del estudio.
10. Historia de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años. Nota: El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a un tratamiento exitoso de cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ u otros cánceres in situ. Son elegibles los sujetos con una neoplasia maligna previa completamente tratada y sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años.
11. Exclusión de cáncer de piel: tenga en cuenta que el carcinoma cutáneo de células basales y el carcinoma de células escamosas localizados no son un criterio de exclusión independientemente del estado del tratamiento. La enfermedad metastásica comprobada por biopsia a partir de estas histologías es un criterio de exclusión si constituye un segundo cáncer.
12. Peso del paciente >450 libras.
13. El paciente tenía SRS previo a cualquier lesión intracraneal <15 mm de una metástasis en la resonancia magnética de detección. Se utilizarán resonancias magnéticas y DICOM previas para tomar esta determinación.
14. Paciente que no puede recibir una resonancia magnética cerebral (dispositivos metálicos implantados o cuerpos extraños) o contraste para resonancia magnética.
15. Cualquier MO con un componente hemorrágico significativo (definido como hiperintensidad intrínseca en MRI T1 que comprende ≥ 25% del diámetro máximo de la lesión).