Program for utvidet tilgangsforespørsel for Belantamab Mafodotin (GSK2857916) ved multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

Tilstrekkelige organsystemfunksjoner.

Kriterier for å bestemme adekvat organsystemfunksjon:

Laboratorieparameter -- Laboratorieverdier Absolutt nøytrofiltall -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Hemoglobin -- ≥ 7,0 g/dL Blodplater -- ≥ 50 X 109/L Totalt bilirubin -- ≤1,5X ULN (Isolert bilirubin 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin

Prevensjon:

1. Kvinnelige deltakere: Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på

   En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 72 timer før den første dosen av belantamab mafodotin.

   Legen er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

2. Mannlige deltakere: Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 140 dager etter siste dose belantamab mafodotin:

• Avstå fra å donere sæd

PLUSS enten:

• Være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

ELLER

• Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor: Godta å bruke et mannlig kondom og en kvinnelig partner for å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på aktiv blødning som krever intervensjon i løpet av de siste fire ukene.
2. Nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra endringer i hornhinneepitel.
3. Enhver større operasjon i løpet av de siste fire ukene.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT). Unntak: syngenisk transplantasjon
5. Tilstedeværelse av aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller enhver annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller kriteriene gitt i inkludering #1.
6. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet eller overholdelse av prosedyrene.
7. Nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene.
8. Andre maligniteter enn sykdom som studeres er ekskludert, bortsett fra enhver annen malignitet der deltakeren ikke aktivt behandles med cytotoksisk kjemoterapi og/eller stråling innen 5 ½ halveringstid, eller 14 dager, avhengig av hva som er kortest. Hormonell terapi for sykdom er akseptabelt.

9. Bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

   1. QTcF-intervall ≥480 msek (QT-intervallverdiene må korrigeres for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel [QTcF])
   2. Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
   3. Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen seks måneder etter første dose.
   4. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem
   5. Ukontrollert hypertensjon
10. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til belantamab mafodotin.
11. Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling.
12. Kjent HIV-infeksjon.
13. Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), ved eller innen 3 måneder før forespørsel om belantamab-mafodotin under medfølende bruk.
14. Positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved eller innen 3 måneder før forespørsel om belantamab-mafodotin under medfølende bruk.

Merk: Positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås.

Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.

213304: Tilleggskriterier:

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke kan innhentes fra pasienten eller juridisk autorisert representant i henhold til lokale forskrifter

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av MM som definert i henhold til IMWG, 2016 kriterier, og

   1. har gjennomgått stamcelletransplantasjon eller anses som ikke kvalifisert for transplantasjon, og
   2. er ildfast overfor et anti-CD38-antistoff (f.eks. daratumumab) alene eller i kombinasjon, og til en IMiD (dvs. lenalidomid eller pomalidomid), og til en proteasomhemmer (PI) (dvs. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib).
3. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre (på det tidspunktet samtykke innhentes)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2

5. Pasienter med en historie med autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt:

   a, transplantasjon var >100 dager før studieregistrering b. ingen aktiv(e) infeksjon(er) c.. deltaker oppfyller resten av kvalifikasjonskriteriene som er skissert i denne protokollen

6. All tidligere behandlingsrelatert toksisitet (definert av National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) må være ≤ Grade 1 ved registreringstidspunktet bortsett fra alopecia og Grad 2 perifer nevropati.

213304: Tilleggskriterier:

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT). Unntak: syngen transplantasjon, hvis ingen historie med eller for øyeblikket aktiv graft versus host sykdom.
2. Best korrigert synsskarphet i det dårligst seende øyet dårligere enn 20/100 (Snellen-ekvivalent). Deltakere med syn dårligere enn 20/100 på grunn av en behandlingsbar tilstand (f.eks. grå stær) kan vurderes på individuell basis.
3. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet. Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter mottak av den første dosen av studiemedikamenter.
4. Tidligere utviklet behandling med belantamab mafodotin