En studie av Simmitinib versus kjemoterapi for deltakere med avansert øsofagus plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

• 1. Har fullt ut forstått og frivillig signert ICF for denne studien; 2. Alder 18-75 år (inklusive), mann eller kvinne； 3. Histologisk eller cytologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom med lokalt avansert inoperabelt, lokalt residiv eller med fjernmetastase; 4. Andrelinjepasienter med sykdomsprogresjon etter først første gang standardbehandling (Standardbehandling: Kjemoterapi med platina, paklitaksel eller fluorouracil kombinert med immunsuppressivt regime. Progresjon under vedlikeholdsbehandling vil bli tillatt. Samtidig kjemoradioterapi med tilbakefall eller metastasering etter operasjon anses som førstelinjebehandling. Progresjon under samtidig kjemoradioterapi/adjuvant/neoadjuvant terapi eller innen 6 måneder etter siste dose anses som førstelinjestandardbehandlingssvikt）; 5. Minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1; 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score på 0-1; 7. Forventet overlevelse er mer enn 3 måneder; 8. Har kommet seg etter eventuelle tidligere uønskede effekter av kjemoterapi, kirurgi, stråling eller annen antitumorterapi til CTCAE V5.0-kriterier ≤ Grad 1 eller baseline (bortsett fra toksisitet som hårtap som etterforskeren fastslår ikke er en sikkerhetsrisiko). 9. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
  2. Blodplateantall (PLT) ≥ 100× 10^9/L;
  3. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (CCr) ≥60mL/min(Ifølge Cockcroft-Gault-formelen);
  5. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser);
  7. Protrombintid (PT)、aktivert partiell tromboplastintid (APTT)、internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5 × ULN (ingen tidligere antikoagulantbehandling) 10. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen og innen 6 måneder etter siste behandlingsdose. Kvinnelige deltakere må ha et negativt serum- eller uringraviditetstestresultat innen 7 dager før randomisering og må være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som tidligere har mottatt antitumorbehandling innen 4 uker før randomisering; 2. Pasienter som tidligere har mottatt større kirurgisk behandling、åpen biopsi、annen medikamentell behandling med klinisk utprøving eller en levende svekket vaksine innen 4 uker før randomisering, eller forventes å motta en levende svekket vaksine i løpet av studien.

  3. Pasienter som har tidligere behandling med anti-angiogene legemidler (som anlotinib, apatinib, Fruquintinib, Surufatinib, Bevacizumab, etc.) 4. LVEF <50 %； 5. BMI≤18,5 kg/m^2； 6. Symptomatisk sentral nervesystem (CNS) metastaser eller meningeal metastaser 7. Pasienter med andre typer ondartede svulster innen 5 år før screeningen, bortsett fra radikalt resekert, ikke-residiverende hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, eller annet karsinom in situ; 8. Pasienter med blødningstendens; aktiv blødning eller en historie med kraftig blødning i løpet av de siste 6 månedene； 9. Urinprotein ≥ ++ og 24 timers urinprotein > 1,0 g ved screeningsperioden； 10. Tilstedeværelse av alvorlig og/eller ukontrollert sykdom før behandlingsstart； 11. Pasienter med levercirrhose eller aktiv hepatitt； 12. Pasienter med abdominal fistel, trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 6 måneder før randomisering; 13. Pasienten har tidligere hatt eller har en psykisk lidelse eller lider av epilepsi og trenger behandling； 14. Pasienter hadde tidligere løsnet pigmentepitel i netthinnen eller har tegn på pågående løsgjøring av netthinnepigmentepitel； 15. Enhver aktiv infeksjon som krever antibiotika eller systemisk hormonbehandling ved intravenøs infusjon innen 14 dager før randomisering; 16. Pasienter hadde tidligere interstitiell lungesykdom, eller har bevis på aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse behandlet med kortikosteroider; 17. Manglende evne til å svelge legemidler oralt, eller tilstedeværelse av klinisk signifikante gastrointestinale lidelser.