Badanie porównujące symmitynib z chemioterapią u uczestników chorych na zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria włączenia:

• 1. w pełni zrozumiałem i dobrowolnie podpisałem ICF dotyczące tego badania; 2. Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta; 3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym wznową lub przerzutami odległymi; 4. Pacjenci drugiej linii z progresją choroby już po pierwszym -linia terapii standardowej (Leczenie standardowe: Chemioterapia platyną, paklitakselem lub fluorouracylem w połączeniu ze schematem immunosupresyjnym. Dopuszczalna będzie progresja w trakcie leczenia podtrzymującego. Jednoczesną chemioradioterapię w przypadku nawrotu lub przerzutów po operacji uważa się za leczenie pierwszego rzutu. Progresję podczas jednoczesnej chemioradioterapii/terapii adiuwantowej/neoadjuwantowej lub w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki uważa się za niepowodzenie standardowego leczenia pierwszego rzutu）; 5. Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny zgodnie z RECIST 1.1; 6. Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; 7. Oczekiwane przeżycie przekracza 3 miesiące; 8. Ustąpiły wszelkie wcześniejsze niekorzystne skutki chemioterapii, operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej zgodnie z kryteriami CTCAE V5.0 ≤ stopnia 1 lub wartości początkowej (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak utrata włosów, która badacz uzna, że ​​nie stanowi to ryzyka dla bezpieczeństwa); 9. Odpowiednia czynność narządów, definiowana jako:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
  2. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100× 10^9/l;
  3. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
  4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny (CCr) ≥60mL/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  5. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
  6. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 5,0 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby);
  7. Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN (brak wcześniejszego leczenia przeciwzakrzepowego) 10. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku. Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją i nie mogą być w okresie laktacji.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; 2. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli duże leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję, inny lek stosowany w ramach badań klinicznych lub jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub których oczekuje się, że otrzymają w trakcie badania jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę.

  3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekami antyangiogennymi (takimi jak anlotynib, apatynib, frukwitynib, surufatynib, bewacyzumab itp.) 4. LVEF <50%; 5. BMI ≤18,5 kg/m^2; 6. Objawowe centralne przerzuty do układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych 7. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym wystąpiły inne rodzaje nowotworów złośliwych, z wyjątkiem radykalnie wyciętego, nienawrotowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub inny rak in situ; 8. Pacjenci ze skłonnością do krwawień; aktywne krwawienie lub obfite krwawienie w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; 9. Białko w moczu ≥ ++ i białko w moczu w 24 h > 1,0 g w okresie przesiewowym; 10. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej i/lub niekontrolowanej choroby przed rozpoczęciem leczenia; 11. Pacjenci z marskością wątroby lub aktywnym zapaleniem wątroby; 12. Pacjenci z przetoką brzuszną, przetoką tchawiczo-przełykową, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; 13. Pacjent miał w przeszłości lub obecnie cierpi na zaburzenia psychiczne lub cierpi na padaczkę i wymaga leczenia; 14. Pacjenci mieli w przeszłości odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki lub mają dowody na trwające odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki; 15. Jakakolwiek aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami lub hormonami w postaci wlewu dożylnego w ciągu 14 dni przed randomizacją; 16. Pacjenci przebyli wcześniej śródmiąższową chorobę płuc lub mają dowody na aktywne niezakaźne zapalenie płuc leczeni kortykosteroidami; 17. Niemożność połknięcia leków doustnie lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych.