Исследование симмитиниба в сравнении с химиотерапией у участников с распространенной плоскоклеточной карциномой пищевода

Критерии включения:

• 1. Полностью поняли и добровольно подписали МКФ для данного исследования; 2. Возраст 18-75 лет (включительно), мужчины или женщины； 3. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода с местнораспространенным неоперабельным, локальным рецидивом или с отдаленным метастазированием； 4. Пациенты второй линии с прогрессированием заболевания только после первой Стандартная терапия линии (Стандартное лечение: химиотерапия платиной, паклитакселом или фторурацилом в сочетании с иммуносупрессивной схемой). Прогрессирование во время поддерживающей терапии допускается. Сопутствующая химиолучевая терапия при рецидиве или метастазах после операции рассматривается как лечение первой линии. Прогрессирование во время одновременной химиолучевой терапии/адъювантной/неоадъювантной терапии или в течение 6 месяцев после приема последней дозы считается неудачей стандартного лечения первой линии）; 5. По крайней мере, одно поддающееся оценке поражение согласно RECIST 1.1; 6. Оценка работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1; 7. Ожидаемая выживаемость составляет более 3 месяцев; 8. Выздоровели от любых предшествующих побочных эффектов химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой или другой противоопухолевой терапии до критериев CTCAE V5.0 ≤ степени 1 или исходного уровня (за исключением токсичности, такой как выпадение волос, которая по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности)； 9. Адекватная функция органа определяется как:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л;
  2. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×10^9/л;
  3. Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л;
  4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
  5. Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН;
  6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печени);
  7. Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН (отсутствие предшествующей антикоагулянтной терапии) 10. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата. Участницы-женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до рандомизации и не должны быть лактирующими.

Критерии исключения:

• 1. Пациенты, ранее получавшие какую-либо противоопухолевую терапию в течение 4 недель до рандомизации; 2. Пациенты, которые ранее получали серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию, другое лекарственное лечение в клинических исследованиях или любую живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до рандомизации или, как ожидается, получат любую живую аттенуированную вакцину во время исследования.

  3. Пациенты, ранее получавшие антиангиогенные препараты (такие как анлотиниб, апатиниб, фруктинтиниб, суруфатиниб, бевацизумаб и т. д.) 4. ФВ ЛЖ <50%； 5. ИМТ<18,5 кг/м^2； 6. Симптоматическая центральная метастазы в нервную систему (ЦНС) или менингеальные метастазы 7. Пациенты с другими видами злокачественных опухолей в течение 5 лет до скрининга, за исключением радикально резецированного, нерецидивного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки. in situ или другая карцинома in situ; 8. Пациенты со склонностью к кровотечениям; активное кровотечение или сильное кровотечение в анамнезе в течение последних 6 месяцев； 9. Белок в моче ≥ ++ и белок в суточной моче > 1,0 г в период скрининга； 10. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого заболевания до начала лечения； 11. Пациенты с циррозом печени или активным гепатитом； 12. Пациенты с брюшной фистулой, трахеопищеводной фистулой, перфорацией желудочно-кишечного тракта или абсцессом брюшной полости в течение 6 месяцев до рандомизации； 13. Пациент ранее страдал или в настоящее время страдает психическим расстройством или страдает эпилепсией и нуждается в лечении; 14. У пациентов ранее была отслойка пигментного эпителия сетчатки или имеются признаки продолжающейся отслойки пигментного эпителия сетчатки； 15. Любая активная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками или гормонами путем внутривенной инфузии в течение 14 дней до рандомизации; 16. У пациентов ранее было интерстициальное заболевание легких или имеются признаки активной неинфекционной пневмонии, которую лечили кортикостероидами； 17. Невозможность глотать лекарства перорально или наличие клинически значимых желудочно-кишечных расстройств.