En undersøgelse af simmitinib versus kemoterapi for deltagere med avanceret øsofagus pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Har fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet ICF for denne undersøgelse; 2. Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde； 3. Histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal pladecellecarcinom med lokalt fremskreden inoperabelt, lokalt recidiv eller med fjernmetastaser; 4. Andenlinjespatienter med sygdomsprogression efter først første gang -line standardbehandling (Standardbehandling: Kemoterapi med platin, paclitaxel eller fluorouracil kombineret med immunsuppressivt regime. Progression under vedligeholdelsesbehandling vil være tilladt. Samtidig kemoradioterapi med recidiv eller metastasering efter operation betragtes som førstelinjebehandling. Progression under samtidig kemoradioterapi/adjuverende/neoadjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis betragtes som en standardbehandlingssvigt i første linje）; 5. Mindst én evaluerbar læsion ifølge RECIST 1.1; 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0-1; 7. Forventet overlevelse er mere end 3 måneder; 8. Er kommet sig efter eventuelle tidligere bivirkninger af kemoterapi, kirurgi, stråling eller anden antitumorterapi til CTCAE V5.0-kriterier ≤ Grad 1 eller baseline (bortset fra toksicitet såsom hårtab, der efterforskeren vurderer, at det ikke er en sikkerhedsrisiko). 9. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
  2. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;
  3. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (CCr)≥60mL/min(Ifølge Cockcroft-Gault-formlen);
  5. Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5,0 × ULN for patienter med levermetastaser);
  7. Protrombintid (PT)、aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)、internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5 × ULN (ingen tidligere antikoagulantbehandling) 10. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis. Kvindelige deltagere skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før randomisering og skal være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der tidligere har modtaget antitumorbehandling inden for 4 uger før randomisering; 2. Patienter, der tidligere har modtaget større kirurgisk behandling、åben biopsi、anden lægemiddelbehandling i kliniske forsøg eller enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering, eller forventes at modtage en levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsen.

  3. Patienter, der tidligere har været i behandling med anti-angiogene lægemidler (såsom anlotinib, apatinib, Fruquintinib, Surufatinib, Bevacizumab, etc.) 4. LVEF <50%； 5. BMI≤18,5 kg/m^2； 6. Symptomatisk central nervesystem (CNS) metastaser eller meningeale metastaser 7. Patienter med andre typer af ondartede tumorer inden for 5 år før screeningen, bortset fra radikalt resekeret, ikke-tilbagevendende hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ eller andet karcinom in situ; 8. Patienter med blødningstendens; aktiv blødning eller en historie med kraftig blødning inden for de seneste 6 måneder; 9. Urinprotein ≥ ++ og 24 timers urinprotein > 1,0 g ved screeningsperioden; 10. Tilstedeværelse af enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom før påbegyndelse af behandling; 11. Patienter med levercirrhose eller aktiv hepatitis； 12. Patienter med abdominal fistel, trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 6 måneder før randomisering; 13. Patienten har tidligere haft eller i øjeblikket har en psykisk lidelse eller lider af epilepsi og har behov for behandling； 14. Patienter havde tidligere retinal pigmentepitelløsning eller har tegn på igangværende retinal pigmentepitelløsning; 15. Enhver aktiv infektion, der kræver antibiotika eller hormonbehandling ved intravenøs infusion inden for 14 dage før randomisering; 16. Patienter havde tidligere interstitiel lungesygdom eller har tegn på aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse behandlet med kortikosteroider; 17. Manglende evne til at sluge lægemidler oralt eller tilstedeværelse af klinisk signifikante gastrointestinale lidelser.