Uno studio di simmitinib rispetto alla chemioterapia per partecipanti con carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato

Criteri di inclusione:

• 1. Avere pienamente compreso e firmare volontariamente l'ICF per questo studio; 2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), maschio o femmina； 3. Carcinoma esofageo a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente con recidiva locale non resecabile localmente avanzato o con metastasi a distanza； 4. Pazienti di seconda linea con progressione della malattia solo dopo la prima Terapia standard di prima linea (trattamento standard: chemioterapia con platino, paclitaxel o fluorouracile combinato con un regime immunosoppressivo). Sarà consentita la progressione durante la terapia di mantenimento. La chemioradioterapia concomitante con recidiva o metastasi dopo l'intervento chirurgico è considerata come trattamento di prima linea. La progressione durante la chemioradioterapia/terapia adiuvante/neoadiuvante concomitante o entro 6 mesi dall'ultima dose è considerata un fallimento del trattamento standard di prima linea）; 5. Almeno una lesione valutabile secondo RECIST 1.1; 6. Punteggio performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1; 7. La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi; 8. Si sono ripresi da qualsiasi precedente effetto avverso di chemioterapia, chirurgia, radioterapia o altra terapia antitumorale secondo i criteri CTCAE V5.0 ≤ Grado 1 o al basale (ad eccezione di tossicità come perdita di capelli che lo sperimentatore stabilisce che non costituisca un rischio per la sicurezza); 9. Funzione organica adeguata, definita come:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
  2. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100× 10^9/L;
  3. Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
  4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
  5. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche);
  7. Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (nessuna terapia anticoagulante precedente) 10. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultima dose di trattamento. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero o sulle urine entro 7 giorni prima della randomizzazione e non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; 2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamenti chirurgici importanti, biopsia a cielo aperto, altri trattamenti farmacologici sperimentali clinici o qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione, o che si prevede ricevano qualsiasi vaccino vivo attenuato durante lo studio.

  3. Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con farmaci anti-angiogenici (come anlotinib, apatinib, Fruquintinib, Surufatinib, Bevacizumab, ecc.) 4. LVEF <50%； 5. BMI≤18,5 kg/m^2； 6. Centrale sintomatica metastasi del sistema nervoso (SNC) o metastasi meningee 7. Pazienti con altri tipi di tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare radicalmente resecato, non ricorrente, carcinoma cutaneo a cellule squamose, cancro superficiale della vescica, cancro della cervice in situ o altro carcinoma in situ； 8. Pazienti con tendenza al sanguinamento; sanguinamento attivo o storia di sanguinamento intenso negli ultimi 6 mesi； 9. Proteine ​​urinarie ≥ ++ e proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g al periodo di screening； 10. Presenza di qualsiasi malattia grave e/o non controllata prima di iniziare il trattamento; 11. Pazienti con cirrosi epatica o epatite attiva； 12. Pazienti con fistola addominale, fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 6 mesi prima della randomizzazione； 13. Il paziente aveva in precedenza o soffre attualmente di un disturbo mentale o soffre di epilessia e necessita di trattamento; 14. I pazienti avevano avuto un precedente distacco dell'epitelio pigmentato retinico o avevano evidenza di un distacco dell'epitelio pigmentato retinico in corso; 15. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico antibiotico o ormonale mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della randomizzazione; 16. I pazienti avevano una precedente malattia polmonare interstiziale o presentavano evidenza di polmonite attiva non infettiva trattata con corticosteroidi； 17. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale o presenza di disturbi gastrointestinali clinicamente significativi.