Eine Studie zu Simmitinib im Vergleich zur Chemotherapie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

Einschlusskriterien:

• 1. Die ICF für diese Studie vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben haben; 2. Alter von 18–75 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich; 3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre mit lokal fortgeschrittenem inoperablem, lokalem Rezidiv oder mit Fernmetastasierung; 4. Zweitlinienpatienten mit Krankheitsprogression nach nur der ersten -Linien-Standardtherapie (Standardbehandlung: Chemotherapie mit Platin, Paclitaxel oder Fluorouracil in Kombination mit einer immunsuppressiven Therapie. Eine Progression während der Erhaltungstherapie ist zulässig. Eine gleichzeitige Radiochemotherapie mit Rezidiven oder Metastasen nach der Operation gilt als Erstbehandlung. Ein Fortschreiten während einer gleichzeitigen Radiochemotherapie/adjuvanten/neoadjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis gilt als Versagen der Erstlinien-Standardbehandlung.） 5. Mindestens eine auswertbare Läsion gemäß RECIST 1.1; 6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1; 7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate； 8. Sie haben sich von allen früheren Nebenwirkungen einer Chemotherapie, Operation, Bestrahlung oder einer anderen Antitumortherapie gemäß den CTCAE V5.0-Kriterien ≤ Grad 1 oder dem Ausgangswert erholt (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Haarausfall). der Prüfer stellt fest, dass kein Sicherheitsrisiko besteht)； 9. Angemessene Organfunktion, definiert als:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
  2. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100× 10^9/L;
  3. Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel);
  5. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  6. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN) (≤ 5,0 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen);
  7. Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine vorherige Antikoagulationstherapie) 10. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlungsdosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Weibliche Teilnehmer müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine Antitumortherapie erhalten haben; 2. Patienten, die zuvor eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie, eine andere medikamentöse Behandlung in klinischen Studien oder einen attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten haben oder von denen erwartet wird, dass sie während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.

  3. Patienten, die zuvor mit antiangiogenen Arzneimitteln behandelt wurden (wie Anlotinib, Apatinib, Fruquintinib, Surufatinib, Bevacizumab usw.) 4. LVEF <50 %； 5. BMI≤18,5 kg/m^2； 6. Symptomatisch zentral Metastasen des Nervensystems (ZNS) oder Meningealmetastasen 7. Patienten mit anderen Arten von bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer radikal reseziertem, nicht wiederkehrendem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderes Karzinom in situ； 8. Patienten mit Blutungsneigung; Aktive Blutung oder starke Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate； 9. Urinprotein ≥ ++ und 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g im Screening-Zeitraum； 10. Vorliegen einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung vor Beginn der Behandlung； 11. Patienten mit Leberzirrhose oder aktiver Hepatitis； 12. Patienten mit Bauchfistel, tracheoösophagealer Fistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung； 13. Der Patient hatte oder leidet derzeit an einer psychischen Störung oder leidet an Epilepsie und benötigt eine Behandlung； 14. Die Patienten hatten bereits eine Ablösung des retinalen Pigmentepithels oder weisen Hinweise auf eine anhaltende Ablösung des retinalen Pigmentepithels auf； 15. Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika oder Hormonen durch intravenöse Infusion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfordert; 16. Die Patienten litten bereits an einer interstitiellen Lungenerkrankung oder hatten Hinweise auf eine aktive, nichtinfektiöse Lungenentzündung, die mit Kortikosteroiden behandelt wurde； 17. Unfähigkeit, Medikamente oral zu schlucken, oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Störungen.