Um estudo de simmitinibe versus quimioterapia para participantes com carcinoma espinocelular esofágico avançado

Critérios de inclusão:

• 1. Ter compreendido integralmente e assinado voluntariamente o TCLE deste estudo; 2. Idade de 18 a 75 anos (inclusive), homem ou mulher ； 3. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente com recorrência local irressecável localmente avançada ou com metástase à distância ； 4. Pacientes de segunda linha com progressão da doença após apenas a primeira terapia padrão de linha （Tratamento padrão: Quimioterapia com platina, paclitaxel ou fluorouracil combinada com regime imunossupressor. A progressão durante a terapia de manutenção será permitida. Quimioradioterapia concomitante com recorrência ou metástase após a cirurgia é considerada tratamento de primeira linha. A progressão durante a quimiorradioterapia concomitante/terapia adjuvante/neoadjuvante ou dentro de 6 meses da última dose é considerada uma falha do tratamento padrão de primeira linha）; 5. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com RECIST 1.1; 6. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1; 7. A sobrevida esperada é de mais de 3 meses ； 8. Ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos anteriores de quimioterapia, cirurgia, radiação ou outra terapia antitumoral de acordo com os critérios CTCAE V5.0 ≤ Grau 1 ou linha de base (exceto para toxicidade, como queda de cabelo que o investigador determina que não é um risco à segurança); 9. Função orgânica adequada, definida como:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
  2. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100× 10^9/L;
  3. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina (CCr)≥60mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
  5. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
  6. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 × ULN para pacientes com metástases hepáticas);
  7. Tempo de protrombina (TP)、tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)、razão normalizada internacional (INR)≤1,5 × LSN (sem terapia anticoagulante anterior) 10. Pacientes do sexo masculino e feminino em idade fértil devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e dentro de 6 meses após a última dose do tratamento. As participantes do sexo feminino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina nos 7 dias anteriores à randomização e não devem estar amamentando.

Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes que já receberam qualquer terapia antitumoral nas 4 semanas anteriores à randomização; 2. Pacientes que já receberam tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta, outro tratamento medicamentoso em ensaio clínico ou qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização, ou espera-se que receba qualquer vacina viva atenuada durante o estudo.

  3. Pacientes que tiveram tratamento prévio com medicamentos antiangiogênicos (como anlotinibe, apatinibe, Fruquintinibe, Surufatinibe, Bevacizumabe, etc.) 4. FEVE <50%； 5. IMC≤18,5 kg/m^2； 6. Central sintomática metástases do sistema nervoso (SNC) ou metástases meníngeas 7. Pacientes com outros tipos de tumores malignos nos 5 anos anteriores à triagem, exceto para carcinoma basocelular de pele radicalmente ressecado e não recorrente, carcinoma espinocelular de pele, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ, ou outro carcinoma in situ； 8. Pacientes com tendência a sangramento; sangramento ativo ou história de sangramento intenso nos últimos 6 meses ； 9. Proteína na urina ≥ ++ e proteína na urina de 24 horas> 1,0 g no período de triagem ； 10. Presença de qualquer doença grave e/ou não controlada antes de iniciar o tratamento; 11. Pacientes com cirrose hepática ou hepatite ativa ； 12. Pacientes com fístula abdominal, fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos 6 meses anteriores à randomização ； 13. O paciente já teve ou tem atualmente um transtorno mental ou sofre de epilepsia e necessita de tratamento; 14. Os pacientes tiveram descolamento epitelial pigmentar da retina prévio ou têm evidência de descolamento epitelial pigmentar da retina em curso; 15. Qualquer infecção ativa que requeira tratamento sistêmico com antibióticos ou hormônios por infusão intravenosa nos 14 dias anteriores à randomização; 16. Os pacientes tinham doença pulmonar intersticial prévia ou tinham evidência de pneumonia não infecciosa ativa tratada com corticosteróides; 17. Incapacidade de engolir medicamentos por via oral ou presença de distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos.