Een onderzoek naar simmitinib versus chemotherapie voor deelnemers met gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. De ICF voor dit onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig ondertekenen; 2. Leeftijd van 18-75 jaar (inclusief), man of vrouw; 3. Histologisch of cytologisch bevestigd slokdarmplaveiselcelcarcinoom met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar, lokaal recidief of met metastasen op afstand; 4. Tweedelijnspatiënten met ziekteprogressie na slechts de eerste -line standaardtherapie (standaardbehandeling: chemotherapie met platina, paclitaxel of fluorouracil gecombineerd met een immunosuppressief regime. Progressie tijdens de onderhoudstherapie is toegestaan. Gelijktijdige chemoradiotherapie met recidief of metastase na een operatie wordt als eerstelijnsbehandeling beschouwd. Progressie tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie/adjuvante/neoadjuvante therapie of binnen 6 maanden na de laatste dosis wordt beschouwd als falen van de standaardbehandeling in de eerste lijn; 5. Ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST 1.1; 6. Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1; 7. De verwachte overleving is meer dan 3 maanden; 8. Zijn hersteld van eventuele eerdere bijwerkingen van chemotherapie, chirurgie, bestraling of andere antitumortherapie volgens CTCAE V5.0-criteria ≤ graad 1 of baseline (behalve voor toxiciteit zoals haarverlies dat de onderzoeker vaststelt dat er geen veiligheidsrisico is); 9. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
  2. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100× 10^9/l;
  3. Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l;
  4. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule);
  5. Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;
  6. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0 × ULN voor patiënten met levermetastasen);
  7. Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN (geen eerdere antistollingstherapie) 10. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling. Vrouwelijke deelnemers moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten die eerder een antitumortherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie; 2. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie eerder een grote chirurgische behandeling, een open biopsie, een andere medicamenteuze behandeling uit een klinische studie of een levend verzwakt vaccin hebben ondergaan, of die naar verwachting tijdens het onderzoek een levend verzwakt vaccin zullen krijgen.

  3. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-angiogene geneesmiddelen (zoals anlotinib, apatinib, Fruquintinib, Surufatinib, Bevacizumab, enz.) 4. LVEF <50%; 5. BMI≤18,5 kg/m^2; 6. Symptomatisch centraal metastasen van het zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastasen 7. Patiënten met andere soorten kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van radicaal gereseceerd, niet-recidief basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, of ander carcinoom in situ; 8. Patiënten met neiging tot bloeden; actieve bloedingen of een voorgeschiedenis van hevige bloedingen in de afgelopen 6 maanden; 9. Urine-eiwit ≥ ++ en 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g tijdens de screeningsperiode; 10. Aanwezigheid van een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte vóór aanvang van de behandeling; 11. Patiënten met levercirrose of actieve hepatitis; 12. Patiënten met een abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of een abces in de buik binnen 6 maanden vóór randomisatie; 13. Patiënt had eerder een psychische stoornis of heeft momenteel een psychische stoornis of lijdt aan epilepsie en heeft behandeling nodig; 14. Patiënten hadden eerder loslating van het retinale pigmentepitheel of er zijn aanwijzingen voor aanhoudende loslating van het retinale pigmentepitheel; 15. Elke actieve infectie waarvoor systemische behandeling met antibiotica of hormonen via intraveneuze infusie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie; 16. Patiënten hadden eerder interstitiële longziekte, of hebben aanwijzingen voor actieve, niet-infectieuze pneumonie die werden behandeld met corticosteroïden; 17. Onvermogen om medicijnen oraal door te slikken, of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale stoornissen.