Un estudio de simmitinib versus quimioterapia para participantes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Haber comprendido plenamente y firmar voluntariamente el CIF de este estudio; 2. Edad de 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer ； 3. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológicamente o citológicamente con recurrencia local localmente avanzada, irresecable o con metástasis a distancia ； 4. Pacientes de segunda línea con progresión de la enfermedad solo después de la primera Terapia estándar de línea （Tratamiento estándar: quimioterapia con platino, paclitaxel o fluorouracilo combinado con un régimen inmunosupresor. Se permitirá la progresión durante la terapia de mantenimiento. La quimiorradioterapia concurrente con recurrencia o metástasis después de la cirugía se considera como tratamiento de primera línea. La progresión durante la quimiorradioterapia/terapia adyuvante/neoadyuvante concurrente o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis se considera un fracaso del tratamiento estándar de primera línea）; 5. Al menos una lesión evaluable según RECIST 1.1; 6. Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1; 7. La supervivencia esperada es de más de 3 meses; 8. Se ha recuperado de cualquier efecto adverso previo de quimioterapia, cirugía, radiación u otra terapia antitumoral según los criterios CTCAE V5.0 ≤ Grado 1 o valor inicial (excepto por toxicidad como la caída del cabello que el investigador determina que no es un riesgo para la seguridad); 9. Función adecuada de los órganos, definida como:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l;
  2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100× 10^9/L;
  3. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault);
  5. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
  6. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN) (≤ 5,0 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas);
  7. Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (sin tratamiento anticoagulante previo) 10. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento. Las participantes femeninas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y no deben estar en período de lactancia.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes que hayan recibido previamente alguna terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; 2. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta, otro tratamiento con fármacos de ensayos clínicos o cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, o que se espera que reciban cualquier vacuna viva atenuada durante el estudio.

  3. Pacientes que reciben tratamiento previo con fármacos antiangiogénicos (como anlotinib, apatinib, Fruquintinib, Surufatinib, Bevacizumab, etc.) 4. FEVI <50%； 5. IMC≤18,5 kg/m^2； 6. Central sintomática metástasis del sistema nervioso (SNC) o metástasis meníngeas 7. Pacientes con otros tipos de tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de células basales de piel no recurrente y resecado radicalmente, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otro carcinoma in situ ； 8. Pacientes con tendencia a sangrar; sangrado activo o antecedentes de sangrado abundante en los últimos 6 meses ； 9. Proteína en orina ≥ ++ y proteína en orina de 24 h> 1,0 g en el período de selección ； 10. Presencia de cualquier enfermedad grave y/o no controlada antes de iniciar el tratamiento； 11. Pacientes con cirrosis hepática o hepatitis activa ； 12. Pacientes con fístula abdominal, fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los 6 meses anteriores a la aleatorización ； 13. El paciente ha tenido o tiene actualmente un trastorno mental o sufre de epilepsia y requiere tratamiento； 14. Los pacientes tuvieron desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina previo o tienen evidencia de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina en curso; 15. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos u hormonas mediante infusión intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización; 16. Los pacientes tenían enfermedad pulmonar intersticial previa o tienen evidencia de neumonía activa no infecciosa tratada con corticosteroides; 17. Incapacidad para tragar medicamentos por vía oral o presencia de trastornos gastrointestinales clínicamente significativos.