Studie Simmitinib versus chemoterapie pro účastníky s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu

Kritéria zahrnutí:

• 1. plně porozumět a dobrovolně podepsat MKF pro tuto studii; 2. Věk 18-75 let (včetně), muž nebo žena； 3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu s lokálně pokročilým neresekabilním, lokální recidivou nebo se vzdálenými metastázami； 4. Pacienti druhé linie s progresí onemocnění již po prvním standardní léčba (Standardní léčba: Chemoterapie platinou, paklitaxelem nebo fluorouracilem v kombinaci s imunosupresivním režimem. Progrese během udržovací léčby bude povolena. Souběžná chemoradioterapie s recidivou nebo metastázou po operaci je považována za léčbu první volby. Progrese během souběžné chemoradioterapie/adjuvantní/neoadjuvantní terapie nebo do 6 měsíců od poslední dávky se považuje za selhání standardní léčby první linie）; 5. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle RECIST 1.1; 6. skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; 7. Očekávané přežití je delší než 3 měsíce； 8. Uzdravili jste se z jakýchkoli předchozích nežádoucích účinků chemoterapie, chirurgického zákroku, ozařování nebo jiné protinádorové terapie podle kritérií CTCAE V5.0 ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnoty (s výjimkou toxicity, jako je vypadávání vlasů, které zkoušející určí, že nejde o bezpečnostní riziko)； 9. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
  2. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;
  3. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min (Podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
  5. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  6. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami);
  7. Protrombinový čas (PT)、aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)、mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5 × ULN (bez předchozí antikoagulační léčby) 10. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby a do 6 měsíců po poslední dávce léčby. Účastnice musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 7 dnů před randomizací a musí být nekojící.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří dříve dostávali jakoukoli protinádorovou terapii během 4 týdnů před randomizací; 2. Pacienti, kteří dříve podstoupili rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii, jinou klinickou studii medikamentózní léčbu nebo jakoukoli živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před randomizací, nebo se očekává, že během studie dostanou jakoukoli živou oslabenou vakcínu.

  3. Pacienti s předchozí léčbou antiangiogenními léky (jako je anlotinib, apatinib, Fruquintinib, Surufatinib, Bevacizumab atd.) 4. LVEF <50 %； 5. BMI≤18,5 kg/m^2； 6. Symptomatické centrální metastázy nervového systému (CNS) nebo metastázy mozkových blan 7. Pacienti s jinými typy zhoubných nádorů do 5 let před screeningem, kromě radikálně resekovaného, ​​nerecidivujícího kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiný karcinom in situ； 8. Pacienti se sklonem ke krvácení; aktivní krvácení nebo silné krvácení v anamnéze během posledních 6 měsíců； 9. Bílkovina v moči ≥ ++ a bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g v období screeningu； 10. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného onemocnění před zahájením léčby； 11. Pacienti s jaterní cirhózou nebo aktivní hepatitidou； 12. Pacienti s abdominální píštělí, tracheoezofageální píštělí, gastrointestinální perforací nebo abdominálním abscesem během 6 měsíců před randomizací； 13. Pacient dříve měl nebo v současnosti trpí duševní poruchou nebo trpí epilepsií a potřebuje léčbu； 14. Pacienti měli předchozí odchlípení pigmentového epitelu sítnice nebo mají známky probíhajícího odchlípení pigmentového epitelu sítnice； 15. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky nebo hormony intravenózní infuzí během 14 dnů před randomizací; 16. Pacienti měli předchozí intersticiální plicní onemocnění nebo mají známky aktivní neinfekční pneumonie léčené kortikosteroidy； 17. Neschopnost polknout léky orálně nebo přítomnost klinicky významných gastrointestinálních poruch.