- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06667128
Optimalisering av hjertesvikt (HF) medisinsk terapi etter transkateterventilintervensjon (TVI) hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) (OPTIMAV)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hjerteklaffsykdom, med en nåværende prevalens på 2,5 % som øker med alderen, har blitt beskrevet som "den neste hjerteepidemien", og er anslått å dobles innen 2040 og tredobles innen 2060, parallelt med befolkningens aldring.
Perioden under og rett etter sykehusinnleggelse for transkateterventilintervensjon (TVI) hos HFrEF-pasienter (LVEF ≤ 40%) representerer en «sårbar fase» preget av høy risiko for død og re-hospitalisering for akutt HF. En studie fra TVI-registeret viste at blant 12 182 pasienter behandlet med TAVR i USA, var frekvensen av HF-reinnleggelse etter 1 år 14,3 % og 1-års total dødelighet var 23,7 %.
CHOICE-MI-registeret viste dessuten at det primære kombinerte endepunktet for dødelighet av alle årsaker eller HF-sykehusinnleggelse etter 1 år forekom hos 39,2 % av pasientene med transkateter mitralklaffimplantasjon (TMVI), og hos 28 % hos de TMVI-ikke-kvalifiserte som gjennomgikk bailout-TEER.
Nylig viste STRONG-HF-studien at rask, intensiv opptitrering av retningslinjerettet terapi, kombinert med tett oppfølging etter utskrivning, forbedrer livskvaliteten betydelig og reduserer 180-dagers dødelighet og hjertesvikt-reinnleggelsesrater sammenlignet med vanlig behandling.
Tidligere studier har i tillegg vist at en reduksjon i NT-proBNP-nivåer under sykehusinnleggelse for akutt HF er assosiert med forbedret overlevelse og reduserte reinnleggelsesrater. Pasienter hvis NT-proBNP-nivåer reduseres med minst 30 % har en tendens til å ha en bedre prognose sammenlignet med de uten signifikant endring eller økning i nivåer. Dette antyder at en meningsfull reduksjon i NT-proBNP-nivåer kan indikere vellykket respons på HF-behandling.
Følgelig kan veiledning av HF-terapi basert på NT-proBNP-nivåer potensielt forbedre kliniske resultater. For eksempel kan justering av medisiner for å oppnå et mål NT-proBNP-nivå resultere i bedre kontroll av HF-symptomer og lavere risiko for sykehusreinnleggelse og dødelighet. Denne tilnærmingen understreker rollen til NT-proBNP som ikke bare et diagnostisk og prognostisk verktøy, men også som et terapeutisk mål i HF-behandling. Samlet sett støtter bruken av NT-proBNP-overvåking for å veilede medisinsk terapi hos HF-pasienter en mer personlig behandlingsstrategi, som potensielt kan føre til rask og effektiv dekongessjon, optimalisert terapi og forbedret pasientresultat.
Derfor er hovedmålet med denne studien å vurdere virkningen av rask opptitrering av Guideline-Directed Medical Therapy (GDMT) hos pasienter med HFrEF som gjennomgår transkatetervalvulær intervensjon, supplert med tette oppfølgingsbesøk og NT-proBNP-målinger, ved å bruke et hierarkisk sammensatt endepunkt, som prioriterer (1) dødelighet av alle årsaker, (2) antall sykehusinnleggelser for hjertesvikt, og (3) forbedring av NT-proBNP, definert som en reduksjon på minst 30 % fra basisverdien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Francesco Maisano, PI
- Telefonnummer: +39 3478497733
- E-post: maisano.francesco@hsr.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Cosmo Godino, Co-PI
- Telefonnummer: +39 3478497733
- E-post: godino.cosmo@hsr.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Ta kontakt med:
- Cosmo Godino, Co-PI
- Telefonnummer: +39 3478497733
- E-post: godino.cosmo@hsr.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Sykehusinnleggelse for alvorlig symptomatisk klaffesykdom (aortastenose, mitralregurgitasjon eller trikuspidalregurgitasjon) effektivt behandlet med transkateterventilintervensjon (TVI) under sykehusinnleggelse.
- Kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF)
På tidspunktet for randomisering (1-2 dager før utskrivning):
- NT-proBNP > 900 pg/ml.
- Systolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg.
- Hjertefrekvens ≥ 60 bpm.
- Serumkalium ≤ 5,0 mEq/L (mmol/L).
- Ved sykehusinnleggelse behandlet med ≤ ½ av den optimale dosen av ACEi/ARB/ARNi, ≤ ½ av den optimale dosen av betablokker, og ≤ ½ av den optimale dosen av MRA, enten med eller uten SGLT2ic .
- Bosted i Lombardia-regionen.
- Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 eller > 85 år.
- Tydelig dokumentert intoleranse mot ACEi/ARB/ARNI, eller betablokkere, eller MRA, eller SGLT2i.
- Resterende alvorlig klaffesykdom i klaffen behandlet med TVI (dvs. alvorlig aortastenose eller alvorlig paravalvulær lekkasje etter TAVR, alvorlig mitralstenose eller alvorlig gjenværende mitraloppstøt etter mitralklaffintervensjon, eller alvorlig trikuspidalstenose eller alvorlig gjenværende trikuspidalstopp etter tricuspidklaffintervensjon).
- Tilstedeværelse på tidspunktet for randomisering (1-2 dager før utskrivning) av enhver alvorlig klaffesykdom.
- Hemodynamisk signifikant obstruktiv lesjon i venstre ventrikkels utstrømningskanal.
- Betydelig lungesykdom som i vesentlig grad bidrar til pasientenes dyspné som FEV1< 1 liter eller behov for kronisk systemisk eller ikke-systemisk steroidbehandling, eller enhver form for primær høyre HF som primær pulmonal hypertensjon eller tilbakevendende lungeemboli.
- Hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertekirurgi innen 3 måneder, eller implantasjon av hjerteresynkroniseringsterapiutstyr innen 3 måneder, eller perkutan transluminal koronar intervensjon innen 1 måned før screening.
- Ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom, aktiv myokarditt eller kjent amyloid eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
- Anamnese med hjertetransplantasjon eller på en transplantasjonsliste eller bruk av eller planlagt å bli implantert med en ventrikulær hjelpeenhet.
- Vedvarende ventrikulær arytmi med synkopale episoder innen 3 måneder før screening som er ubehandlet.
- Aktiv infeksjon når som helst under sykehusinnleggelse som krever intravenøs antibiotika.
- Hjerneslag eller TIA innen 3 måneder før screening.
- Primær leversykdom anses å være livstruende.
- Nyresykdom eller eGFR < 30 mL/min/1,73m2 (som anslått av den forenklede MDRD-formelen) ved screening eller dialysehistorie.
- Psykiatrisk eller nevrologisk lidelse, cirrhose eller aktiv malignitet som fører til forventet levealder <12 måneder.
- Tidligere (definert som mindre enn 30 dager fra screening) eller nåværende påmelding i en CHF-utprøving eller deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før screening.
- Utskriving til rehabilitering av langtidspleieinstitusjon.
- Manglende evne til å overholde alle studiekrav, på grunn av store komorbiditeter, sosiale eller økonomiske problemer, eller en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer, som kan kompromittere pasientens evne til å forstå og/eller overholde protokollinstruksjonene eller oppfølgingsprosedyrene
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard omsorgsgruppe
Deltakerne får standard oppfølgingsbehandling med GDMT-justeringer i henhold til legens vanlige praksis.
|
|
|
Eksperimentell: Rapid Up-Titration GDMT Group med Point-of-Care (PoC) overvåking
Pasienter vil gjennomgå rask opptitrering av GDMT.
Fremgangen deres vil bli nøye overvåket ved hjelp av Point-of-Care (PoC)-teknologi fra Roche Diagnostics for NT-proBNP-målinger.
|
Rask opptitrering av GDMT veiledet av protokollspesifikke retningslinjer.
En analyse levert av Roche (Elecsys® NT-proBNP - Roche Diagnostics) vil bli brukt til å vurdere NT-proBNP-nivåer i Rapid Up-Titration GDMT Group med Point-of-Care (PoC) Monitoring, med det formål å evaluere eventuelle forskjeller i markørdosering mellom den angitte metoden og overvåking av sykehuslaboratorieanalysen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Rapid Up-Titration GDMT Group med sykehusovervåking
Pasienter vil gjennomgå rask opptitrering av GDMT.
Fremgangen deres vil bli nøye overvåket ved hjelp av sykehusbaserte blodprøver (Roche Elecsys sentrallaboratorieplattform).
|
Rapid Up-Titration GDMT Group veiledet av protokollspesifikke retningslinjer og sykehusovervåking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt hierarkisk utfall for dødelighet, hjertesviktsykehusinnleggelse og NT-proBNP-respons
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling (opptil 6 måneder).
|
Hierarkisk sammensatt endepunkt bestående av (1) dødsfall av alle årsaker, (2) antall HF-sykehusinnleggelser, (3) forbedring av NT-proBNP (med en forbedring definert som en nedgang på minst 30 % fra baseline).
|
Fra påmelding til avsluttet behandling (opptil 6 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i livskvalitet i henhold til European Heart Failure Self-care Behavior Scale
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling (opptil 6 måneder).
|
Vurdering av pasientrapporterte livskvalitetsendringer ved hjelp av European Heart Failure Self-care Behavior Scale (EHFScBS), en 9-elements skala der høyere skår betyr dårligere egenomsorg (mulig område 9 - 45).
|
Fra påmelding til avsluttet behandling (opptil 6 måneder).
|
|
Endring i livskvalitet i henhold til Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling (opptil 6 måneder).
|
Vurdering av pasientrapporterte endringer i livskvalitet ved å bruke Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), et validert helsestatusmål for pasienter med hjertesvikt.
Den inneholder fire underdomener: Fysisk begrensning, Symptomfrekvens, Livskvalitet og Sosiale begrensninger.
Hvert underdomene gir en individuell poengsum fra 0 til 100, hvor 0 angir den verste og 100 den best mulige helsestatusen.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling (opptil 6 måneder).
|
|
Endringer i NT-proBNP-nivåer
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling (opptil 6 måneder).
|
Evaluering av reduksjonen i NT-proBNP-nivåer fra baseline til studieavslutning som en biomarkør for forbedring av hjertesviktstatus.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling (opptil 6 måneder).
|
|
Forekomst av kardiovaskulær død
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling (inntil 6 måneder).
|
Forekomsten av dødsfall som kan tilskrives kardiovaskulære årsaker, inkludert plutselig hjertedød, hjerteinfarkt eller forverret hjertesvikt.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling (inntil 6 måneder).
|
|
Frekvens av hjertesvikt gjeninnleggelse
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling (inntil 6 måneder).
|
Frekvensen av sykehusinnleggelser på grunn av forverrede hjertesviktsymptomer, som krever innleggelse etter utskrivning fra den første intervensjonen.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling (inntil 6 måneder).
|
|
Sammensatt endepunkt for gjeninnleggelse av hjertesvikt eller død av alle årsaker
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling (inntil 6 måneder).
|
Et sammensatt endepunkt som måler forekomsten av enten hjertesviktrelatert sykehusreinnleggelse eller død uansett årsak.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling (inntil 6 måneder).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesco Maisano, Head of Cardiac Surgery, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Holmes DR Jr, Brennan JM, Rumsfeld JS, Dai D, O'Brien SM, Vemulapalli S, Edwards FH, Carroll J, Shahian D, Grover F, Tuzcu EM, Peterson ED, Brindis RG, Mack MJ; STS/ACC TVT Registry. Clinical outcomes at 1 year following transcatheter aortic valve replacement. JAMA. 2015 Mar 10;313(10):1019-28. doi: 10.1001/jama.2015.1474.
- Mebazaa A, Davison B, Chioncel O, Cohen-Solal A, Diaz R, Filippatos G, Metra M, Ponikowski P, Sliwa K, Voors AA, Edwards C, Novosadova M, Takagi K, Damasceno A, Saidu H, Gayat E, Pang PS, Celutkiene J, Cotter G. Safety, tolerability and efficacy of up-titration of guideline-directed medical therapies for acute heart failure (STRONG-HF): a multinational, open-label, randomised, trial. Lancet. 2022 Dec 3;400(10367):1938-1952. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02076-1. Epub 2022 Nov 7.
- Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F, Milojevic M, Baldus S, Bauersachs J, Capodanno D, Conradi L, De Bonis M, De Paulis R, Delgado V, Freemantle N, Gilard M, Haugaa KH, Jeppsson A, Juni P, Pierard L, Prendergast BD, Sadaba JR, Tribouilloy C, Wojakowski W; ESC/EACTS Scientific Document Group. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2022 Feb 12;43(7):561-632. doi: 10.1093/eurheartj/ehab395. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 Jun 1;43(21):2022. doi: 10.1093/eurheartj/ehac051.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Skibelund AK; ESC Scientific Document Group. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3627-3639. doi: 10.1093/eurheartj/ehad195. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2024 Jan 1;45(1):53. doi: 10.1093/eurheartj/ehad613.
- Bettencourt P, Azevedo A, Pimenta J, Frioes F, Ferreira S, Ferreira A. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients. Circulation. 2004 Oct 12;110(15):2168-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000144310.04433.BE. Epub 2004 Sep 27.
- Adamo M, Pagnesi M, Mebazaa A, Davison B, Edwards C, Tomasoni D, Arrigo M, Barros M, Biegus J, Celutkiene J, Cerlinskaite-Bajore K, Chioncel O, Cohen-Solal A, Damasceno A, Diaz R, Filippatos G, Gayat E, Kimmoun A, Lam CSP, Novosadova M, Pang PS, Ponikowski P, Saidu H, Sliwa K, Takagi K, Ter Maaten JM, Voors A, Cotter G, Metra M. NT-proBNP and high intensity care for acute heart failure: the STRONG-HF trial. Eur Heart J. 2023 Aug 14;44(31):2947-2962. doi: 10.1093/eurheartj/ehad335.
- Ben Ali W, Ludwig S, Duncan A, Weimann J, Nickenig G, Tanaka T, Coisne A, Vincentelli A, Makkar R, Webb JG, Akodad M, Muller DWM, Praz F, Wild MG, Hausleiter J, Goel SS, von Ballmoos MW, Denti P, Chehab O, Redwood S, Dahle G, Baldus S, Adam M, Ruge H, Lange R, Kaneko T, Leroux L, Dumonteil N, Tchetche D, Treede H, Flagiello M, Obadia JF, Walther T, Taramasso M, Sondergaard L, Bleiziffer S, Rudolph TK, Fam N, Kempfert J, Granada JF, Tang GHL, von Bardeleben RS, Conradi L, Modine T; CHOICE-MI Investigators. Characteristics and outcomes of patients screened for transcatheter mitral valve implantation: 1-year results from the CHOICE-MI registry. Eur J Heart Fail. 2022 May;24(5):887-898. doi: 10.1002/ejhf.2492. Epub 2022 Apr 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22071997
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .