Genistein på post-myokardinfarktpasient med forhøyet hsCRP

Bakgrunn Nåværende medisinsk behandling for å bremse progresjonen av aterosklerose fokuserer på lipidkontroll og bruk av anti-blodplatemidler. Systemisk betennelse er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære hendelser, uavhengig av kolesterolnivået. Nyere studier viste at antiinflammatorisk behandling med canakinumab eller kolkisin førte til en signifikant lavere forekomst av tilbakevendende kardiovaskulære hendelser enn placebo, uavhengig av lipidnivåsenking. Genistein ble rapportert å være assosiert med antiinflammatoriske effekter i prekliniske studier. Derfor antok vi at genistein kunne gi en gunstig effekt for å vise antiinflammatoriske effekter og bremse progresjonen av aterosklerose.

Metode Studien er en fase 2 sing-center, dose-eskalerende klinisk studie for å evaluere fordelen med genistein blant stabile post-MI-pasienter som mottar standardbehandlingsterapi som har blitt valgt for en forhøyet inflammatorisk belastning bestemt av høysensitivitet C-reaktiv protein (hsCRP) > 1 mg/L

Screening vil ikke finne sted tidligere enn 28 dager etter indeks MI og på stabil (minst 4 uker) langtidsmedisinering. Evalueringer vil inkludere hsCRP og bestemmelse av kreft, tuberkulosestatus blant andre målinger og prosedyrer og vil bli gjort ved en kardiologisk klinikk. For pasienter som gjennomgikk perkutan koronar intervensjon (PCI) ved annen sykehusinnleggelse enn den kvalifiserende MI; screening kan ikke startes tidligere enn 28 dager etter denne prosedyren.

Intervensjon Pasienter vil bli screenet for egnethet til genisteinbehandling, og forsøket vil bli igangsatt etter informert samtykke. Etter oppstart vil det være doseøkning hver 1. måned med 3 doser (250 mg, 500 mg og 750 mg BID oralt) i hele 3 måneder. Etterpå vil det være 3 måneders utvaskingsperiode. Pasientene vil deretter bli fulgt for resultatmåling.

Oppfølging Laboratoriedata vil bli kontrollert 0, 1, 3, 6 måneder samt klinikkoppfølging. Ekkokardiografi og 6-minutters gangtest vil bli kontrollert ved 0, 6 måneder. Større kardiovaskulær hendelse, definert som ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag, sykehusinnleggelse for ustabil angina, en arteriell revaskulariseringsprosedyre, sykehusinnleggelse for hjertesvikt eller bekreftet død av kardiovaskulære årsaker vil bli dokumentert. Videre oppfølging vil bli arrangert i henhold til lokale retningslinjer.