Genisteïne bij post-myocardinfarctpatiënt met verhoogde hsCRP

Achtergrond De huidige medische behandeling voor het vertragen van de progressie van atherosclerose richt zich op de controle van lipiden en het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers. Systemische ontstekingen gaan gepaard met een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen, onafhankelijk van het cholesterolniveau. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat ontstekingsremmende therapie met canakinumab of colchicine leidde tot een significant lager aantal recidiverende cardiovasculaire voorvallen dan placebo, onafhankelijk van de verlaging van het lipidenniveau. In preklinische onderzoeken werd gemeld dat genisteïne in verband werd gebracht met ontstekingsremmende effecten. Daarom veronderstelden we dat genisteïne een gunstig effect zou kunnen hebben bij het vertonen van ontstekingsremmende effecten en het vertragen van de progressie van atherosclerose.

Methode De studie is een fase 2-sing-center, dosis-escalatie klinische studie om het voordeel van genisteïne te evalueren bij stabiele post-MI-patiënten die standaardzorgtherapie krijgen en die zijn geselecteerd vanwege een verhoogde ontstekingslast zoals bepaald door de hoge gevoeligheid van C-reactive eiwit (hsCRP) > 1 mg/l

Screening vindt niet eerder plaats dan 28 dagen na het index MI en op stabiele (minimaal 4 weken) langdurige medicatie. Evaluaties omvatten hsCRP en bepaling van de kanker- en tuberculosestatus naast andere metingen en procedures, en zullen worden uitgevoerd in een cardiologische kliniek. Voor patiënten die een percutane coronaire interventie (PCI) hebben ondergaan bij een andere ziekenhuisopname dan de kwalificerende MI; screening kan niet eerder dan 28 dagen na deze procedure worden gestart.

Interventie Patiënten zullen worden gescreend op de geschiktheid van behandeling met genisteïne, en het onderzoek zal worden gestart na geïnformeerde toestemming. Na de start zal er elke maand een dosisescalatie plaatsvinden met 3 doses (250 mg, 500 mg en 750 mg tweemaal daags oraal) gedurende een volledige 3 maanden. Daarna volgt een wash-outperiode van 3 maanden. Patiënten zouden vervolgens worden gevolgd voor uitkomstmeting.

Follow-up Laboratoriumgegevens zouden na 0, 1, 3, 6 maanden worden gecontroleerd, evenals de follow-up van de kliniek. Echocardiografie en 6 minuten looptest worden gecontroleerd op 0, 6 maanden. Belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen, gedefinieerd als een niet-fataal myocardinfarct, een niet-fatale beroerte, een ziekenhuisopname vanwege onstabiele angina, een arteriële revascularisatieprocedure, een ziekenhuisopname vanwege hartfalen of een bevestigde dood door cardiovasculaire oorzaken zullen worden gedocumenteerd. Verdere opvolging zou worden geregeld volgens de lokale richtlijnen.