Ikke-kirurgisk behandling av peri-implantitt ved bruk av kitosanbørste og tetracyklinoppslemming

Betennelse og tap av feste rundt tannimplantater (dvs. peri-implantitt) er et økende problem innen tannimplantologi. Studier viser at regelmessig rengjøring av tannimplantater er viktig for å unngå progresjon av mukositt til peri-implantitt. Instrumenter som er spesielt utviklet for dette formålet er imidlertid få og for det meste ikke vitenskapelig validert med hensyn til effekt og sikkerhet. Å etterlate rester av instrumentet på implantatoverflaten eller skrape opp overflaten kan også hindre optimal peri-implantattilheling. For tiden brukte vedlikeholdsprosedyrer for implantater omfatter bruk av titankuretter, plast- eller karbonfiberkuretter, ultralyd eller lasere som er tungvint, tidkrevende og i eksemplet med lasere ganske kostbart. Vitenskapelig bevis for effektiviteten av slike intervensjoner varierer også. Det foreslås også at noen prosedyrer til og med kan forårsake flere problemer i stedet for å forbedre peri-implantatets helse. En åpenbar risikofaktor er å etterlate fremmedlegemer, som nylon, karbon eller ikke-inerte metaller, i et miljø som består av bein, titanimplantat og betent bløtvev som kan forårsake en fremmedlegemereaksjon og ytterligere forverring av bentapet rundt implantatet.

Så langt er det ikke utviklet noe spesielt utstyr for rengjøring av tannimplantater, verken med slimhinnebetennelse eller mild periimplantitt, og det er av største betydning å utvikle metoder optimalisert for terapi med sikte på å forlenge levetiden til skrantende tannimplantater.

Når det gjelder den biologisk nedbrytbare børsten for kitosan, er børstebustene til testanordningen (BioClean Trademark - TM, LABRIDA AS, Oslo Norge) laget av biopolymeren kitosan. Eventuelle rester fra kitosanbusten er fullstendig biokompatible og vil oppløses eller resorberes og forårsaker dermed ikke skade på vevet rundt implantatet. Kitosan er laget av kitin avledet fra skall av marine krepsdyr som reker og krabbe, uansett hvor kjemisk modifisert og derfor ikke engang anses å være avledet av dyr. Chitosan er godkjent for bruk i for eksempel kirurgiske bandasjer, som et hemostatisk middel og som kosttilskudd brukt i et bredt spekter av ernærings- og helseprodukter. Kitosan har også blitt dokumentert å være ikke-allergifremkallende, og det har blitt antydet at kitosan har anti-inflammatoriske egenskaper.

I tre tidligere forskningsprosjekter utført ved Institutt for periodontologi, Institutt for klinisk odontologi, Universitetet i Oslo ble sikkerheten og potensialet for å redusere peri-implantatbetennelse testet. I den første studien, som var en påfølgende pilot-caseserie med seks måneders varighet, ble 13 pasienter med 13 implantater diagnostisert med peri-implantat mukositt behandlet med enheten. Signifikante forbedringer i parametere for betennelse ble påvist opp til 6 måneder etter baseline behandling. I en randomisert, delt munn, blindet, klinisk studie av 6 måneders varighet, inkludert 12 pasienter diagnostisert med peri-implantat mukositt, ble kitosan-børsten sammenlignet med titankuretter. Begge gruppene viste signifikante reduksjoner i kliniske parametere mellom baseline, 4 uker og 6 måneder, men testimplantatene behandlet med kitosan-børsten hadde en bedre forbedring i BoP (Bløding ved sondering) etter 2 uker og en bedre forbedring i PPD (Probing Pocket Depth) ved 2 uker og 4 uker sammenlignet med implantatene behandlet med titankurettene. Ingen av implantatene viste progresjon i bentap i løpet av studien. I nyere påfølgende multisenter case-serier i 6 sentre i Sverige, Norge og Italia ble det påvist at behandling med en kitosan-børste av implantater påvirket av mild peri-implantitt fører til en reduksjon i betennelsesparametre opp til tre måneder etter baseline. Ingen kontrollgruppe ble imidlertid inkludert i denne studien, og det vil være viktig å videreutvikle disse tidlige resultatene ved å sammenligne behandling med en kitosanbørste med en mer konvensjonell behandlingsstrategi.

Tetracyklin har brede antimikrobielle egenskaper i tillegg til en lav pH, som kan hjelpe til med rengjøring av implantatoverflater. Hemming av kollagenase er også en effekt av lokalisert påført tetracyklin. I en fersk studie av Samuelsson, Valnes og Wohlfahrt ble 24 pasienter behandlet med en protokoll bestående av debridering med en kitosan-børste plassert i et oscillerende tannhåndstykke med tillegg H2O2 3 % og tetracyklin-oppslemming. Hos 21 pasienter med 23 implantater ble reduksjoner i både CAL og mBoP (modifisert blødning ved sondering) observert mellom baseline og reundersøkelsene mellom ni måneder og opptil 43 måneder.

Å utvikle enkle ikke-kirurgiske protokoller for behandling av peri-implantitt vil ha en enorm verdi for pasienter å unngå høye utgifter og sykelighet ved å unngå kirurgisk inngrep

Mål:

Målet med denne prospektive, randomiserte, parallelle, blinde kliniske studien er å sammenligne de kliniske og radiografiske resultatene etter ikke-kirurgisk behandling av milde peri-implantatdefekter ved bruk av Labrida Bioclean med eller uten påføring av tetracyklin-slurry.

Forskningshypotese:

Hypotesen er at tilleggspåføring av tetracyklin-slurry vil forbedre de kliniske og radiografiske resultatene av ikke-kirurgisk behandling av milde peri-implantatdefekter (definert som peri-implantat bentap 3-6 mm med lommedybder 6 mm eller dypere, med mBI scorer 2 eller 3) med Labrida Bioclean. Probing lommedybde (PPD) reduksjon vil være det primære resultatet, mens klinisk tilknytningsnivå (CAL), radiografisk benfylling (RBF), resesjonsdybde (REC), modifisert blødningsindeks (mBI), tilstedeværelse av plakk (PL), suppurasjon på sondering (SUP) og MMP-8 nivåer på peri-implantat sulcus væske (PISF) vil utgjøre de sekundære utfallsmålene.

Studiedesign:

Studien vil være en prospektiv, randomisert, klinisk studie av 6 måneders varighet.

Tildeling av behandling:

Pasienter vil bli tildelt enten test (BioClean med tetracyklin-slurry) eller kontroll (BioClean alene) behandling ved datamaskingenerert blokkrandomisering for å sikre like prøvestørrelser. En programvare (www.randomizer.org) vil bli brukt av en av etterforskerne som ikke vil delta i de kliniske og radiografiske målingene eller den terapeutiske intervensjonen, for å generere en blokkrandomisering. Dermed vil deltakerne bli randomisert i en av de to gruppene. Hos pasienter med mer enn ett implantat som oppfyller inklusjonskriteriene, vil en andre randomiseringsordning med samme programvare finne sted for å bestemme hvilket som skal inkluderes. Randomiseringsresultatene vil bli plassert i forseglede konvolutter som kun er tilgjengelige for hovedetterforskeren og åpnes for hver pasient etter avsluttet debridement med Labrida Bioclean for å avgjøre om tetracyklin-slurry skal påføres eller ikke. Studieinnstilling Pasientscreening, inklusjoner og alle kliniske undersøkelser vil bli lagt utført av en styresertifisert spesialist i periodontologi eller av en doktorgradsstudent ved avdelingen for forebyggende odontologi, periodontologi og implantatbiologi. Behandlinger vil bli utført av en styresertifisert spesialist i periodontologi eller av en doktorgradsstudent ved avdelingen for forebyggende odontologi, periodontologi og implantatbiologi.

Pasienter:

40 pasienter (20+20) diagnostisert med mild peri-implantitt, definert som peri-implantat bentap 3 -6 mm (minimum 3 mm og maksimum 6 mm) med PPD 6 mm eller dypere med mBI-skår 2 eller 3, vil bli inkludert .

Rekruttering av pasienter:

Pasienter henvist til spesialistklinikken i periodontologi, vil bli screenet for inkludering.

Prosedyre:

Før studien påbegynnes, vil protokollen bli godkjent av den etiske komiteen ved Tannlegeskolen ved Aristoteles-universitetet i Thessaloniki. I tillegg vil informert samtykke signeres av alle deltakere.

Før inkludering i studien, vil en innledende undersøkelse bli utført, inkludert sykehistorie, plakk i full munn og blødningsscore, og PPD, CAL, REC, SUP, mBI, PL ved 6 poeng på hvert implantat. I tillegg vil det bli gitt munnhygieneanvisninger og motivasjon. Pasienter vil motta en supragingival debridement med ultralydinstrumenter, i én økt, uten lokalbedøvelse. Kommersielt tilgjengelige og spesifikke for implantatdebridering titankuretter vil bli brukt for å fjerne eventuell supramukosal kalksten i begge grupper før test- eller kontrollbehandlinger. Pasienter diagnostisert med periodontal sykdom bør være i reminissenstilstand etter avsluttet og re-evaluert aktiv periodontal terapi. Endodontiske lesjoner og tannråte bør behandles før studiestart. Plakkindeks (dikotom poengsum) bør være under 20 %. Før behandlingen vil PISF-prøve bli samlet inn for evaluering av MMP-8-nivåer med ELISA.

Aktiv komparatorgruppe: Debridering med Labrida Bioclean Eksperimentell gruppe: Debridering med Labrida Bioclean og vanning med tetracyklinslurry

Behandlingsprosedyrer:

Aktiv komparatorgruppe: Implantatlommene debrideres med den biologisk nedbrytbare Labrida BioClean-børsten i 2 minutter og med børsten plassert i et oscillerende tannhåndstykke (NSK ESQ10 TEQ) og skylles deretter med sterilt saltvann. Behandlingen gjentas hver tredje måned. Debridement utføres med lokalbedøvelse etter behov.

Eksperimentell gruppe: Implantatlommene vil bli debridert med BioClean biologisk nedbrytbar børste i 2 minutter og med børsten plassert i et oscillerende tannhåndstykke (NSK ESQ10 TEQ) og deretter vannet to minutter med tetracyklin-hydroklorid (Arco Interpharma AS, Hokksund, Norge) i sterilt saltvann med en konsentrasjon på 150 mg/ml, som kjemisk vaskemiddeltilsetning til kitosan-børsten. Behandlingen gjentas hver tredje måned. Debridement utføres med lokalbedøvelse etter behov.

På slutten av behandlingsprosedyren vil pasienter få munnhygieneinstruksjoner, og spesielt pasienter fra forsøksgruppen vil bli instruert om å avstå fra munnhygiene i 24 timer før de starter munnhygiene. 1 måned etter terapi vil pasienter bli re-evaluert som middel for PPD, CAL, REC, mBI, PL, SUP målinger og nivåer av MMP-8 på PISF. 3 måneder etter terapi vil bli re-evaluert for andre gang som i 1 måneds re-evaluering. Videre vil behandlingen gjentas ettersom den ble randomisert på baseline. På 6 måneders re-evaluering vil det bli foretatt PPD, CAL, REC, mBI, PL, SUP målinger, og det vil også bli tatt et periapikalt røntgenbilde for å sammenligne periimplantatets bennivå med det respektive beinnivået på røntgen av grunnlinjen. På alle disse avtalene vil munnhygieneinstruksjoner og motivasjon bli gitt til pasientene.