Ikke-kirurgisk behandling af peri-implantitis ved hjælp af chitosanbørste og tetracyklinopslæmning

Inflammation og tab af tilknytning omkring tandimplantater (dvs. peri-implantitis) er et voksende problem inden for dental implantologi. Undersøgelser viser, at regelmæssig rengøring af tandimplantater er vigtig for at undgå progression af mucositis til peri-implantitis. Instrumenter, der er specielt designet til dette formål, er imidlertid sparsomme og for det meste ikke videnskabeligt validerede med hensyn til effektivitet og sikkerhed. At efterlade rester af instrumentet på implantatets overflade eller ridse overfladen kan også hindre optimal heling af peri-implantatet. For tiden anvendte vedligeholdelsesprocedurer for implantater omfatter brug af titaniumcuretter, plast- eller kulfibercuretter, ultralyd eller lasere, hvilket er besværligt, tidskrævende og i eksemplet med lasere temmelig dyrt. Videnskabelig dokumentation for effektiviteten af ​​sådanne indgreb varierer også. Det foreslås også, at nogle procedurer endda kan forårsage flere problemer i stedet for at forbedre peri-implantatets sundhed. En oplagt risikofaktor er at efterlade fremmedlegemer, såsom nylon, kulstof eller ikke-inerte metaller, i et miljø bestående af knogler, titaniumimplantat og betændt blødt væv, som kan forårsage en fremmedlegemereaktion og endnu yderligere forværring af knogletabet omkring implantatet.

Indtil videre er der ikke noget specifikt udviklet apparat til rensning af tandimplantater, hverken ved slimhindebetændelse eller ved mild peri-implantitis, og det er af største vigtighed at udvikle metoder, der er optimeret til terapi med det formål at forlænge levetiden for skrantende tandimplantater.

Hvad angår den bionedbrydelige chitosanbørste, er børstehårene på testanordningen (BioClean Trademark - TM, LABRIDA AS, Oslo Norge) lavet af biopolymeren chitosan. Eventuelt snavs efterladt fra chitosanbørstehårene er fuldstændigt biokompatible og vil opløses eller resorberes, hvilket ikke forårsager skade på vævene omkring implantatet. Chitosan er fremstillet af kitin afledt af skal fra marine krebsdyr såsom rejer og krabber, uanset hvor kemisk modificeret det end er og derfor ikke engang anses for at være afledt af dyr. Chitosan er godkendt til brug i fx kirurgiske bandager, som et hæmostatisk middel og som kosttilskud anvendt i en lang række ernærings- og sundhedsprodukter. Chitosan er også blevet dokumenteret at være ikke-allergifremkaldende, og det er blevet foreslået, at chitosan har anti-inflammatoriske egenskaber.

I tre tidligere forskningsprojekter udført ved Institut for Parodontologi, Institut for Klinisk Dentistry, Universitetet i Oslo, blev sikkerheden og potentialet til at reducere peri-implantat inflammation testet. I den første undersøgelse, som var en fortløbende pilot-caseserie af seks måneders varighed, blev 13 patienter med 13 implantater diagnosticeret med peri-implantat mucositis behandlet med enheden. Signifikante forbedringer i parametre for inflammation blev påvist op til 6 måneder efter baseline behandling. I et randomiseret, spaltet mund, blindet, klinisk forsøg af 6 måneders varighed, inklusive 12 patienter diagnosticeret med peri-implantat mucositis, blev chitosanbørsten sammenlignet med titanium curetter. Begge grupper viste signifikante reduktioner i kliniske parametre mellem baseline, 4 uger og 6 måneder, men testimplantaterne behandlet med chitosanbørsten havde en bedre forbedring i BoP (Blødning ved sondering) efter 2 uger og en bedre forbedring i PPD (Probing Pocket Depth) efter 2 uger og 4 uger sammenlignet med implantaterne behandlet med titanium curettes. Ingen af ​​implantaterne viste progression i knogletab i løbet af undersøgelsen. I nyere på hinanden følgende multicenter-caseserier i 6 centre i Sverige, Norge og Italien blev det påvist, at behandling med en chitosanbørste af implantater påvirket af mild peri-implantitis fører til en reduktion i inflammationsparametre op til tre måneder efter baseline. Ingen kontrolgruppe var dog inkluderet i denne undersøgelse, og det vil være vigtigt at videreudvikle disse tidlige resultater ved også at sammenligne behandling med en chitosanbørste med en mere konventionel behandlingsstrategi.

Tetracyclin har brede antimikrobielle egenskaber ud over en lav pH, som kan hjælpe med rengøringen af ​​implantatoverflader. Hæmning af kollagenase er også en effekt af lokaliseret anvendt tetracyclin. I en nylig undersøgelse foretaget af Samuelsson, Valnes og Wohlfahrt blev 24 patienter behandlet med en protokol bestående af debridering med en chitosanbørste anbragt i et oscillerende tandhåndstykke med tilsætning af H2O2 3% og tetracyklinopslæmning. Hos 21 patienter med 23 implantater blev der observeret reduktioner i både CAL og mBoP (modificeret blødning ved sondering) mellem baseline og genundersøgelserne mellem ni måneder og op til 43 måneder.

Udvikling af simple ikke-kirurgiske protokoller til behandling af peri-implantitis vil have en enorm værdi for patienter at undgå høje udgifter og sygelighed ved at undgå kirurgisk indgreb

Sigte:

Formålet med dette prospektive, randomiserede, parallelle, blinde kliniske forsøg er at sammenligne de kliniske og radiografiske resultater efter ikke-kirurgisk behandling af milde peri-implantatdefekter ved hjælp af Labrida Bioclean med eller uden påføring af tetracyklinopslæmning.

Forskningshypotese:

Hypotesen er, at den supplerende påføring af tetracyclin-opslæmning vil forbedre de kliniske og radiografiske resultater af ikke-kirurgisk behandling af milde peri-implantatdefekter (defineret som peri-implantat knogletab 3-6 mm med lommedybder 6 mm eller dybere, med mBI scorer 2 eller 3) med Labrida Bioclean. Probing pocket depth (PPD) reduktion vil være det primære resultat, hvorimod klinisk tilknytningsniveau (CAL), radiografisk knoglefyldning (RBF), recessionsdybde (REC), modificeret blødningsindeks (mBI), tilstedeværelse af plak (PL), suppuration på sondering (SUP) og MMP-8 niveauer på peri-implantat sulcus væske (PISF) vil udgøre de sekundære resultatmål.

Studiedesign:

Studiet vil være et prospektivt, randomiseret, klinisk forsøg af 6 måneders varighed.

Tildeling af behandling:

Patienterne vil blive tildelt enten test- (BioClean med tetracyclin-opslæmning) eller kontrol (BioClean alene) behandling ved computergenereret blokrandomisering for at sikre ens prøvestørrelser. En software (www.randomizer.org) vil blive brugt af en af ​​efterforskerne, som ikke vil deltage i de kliniske og radiografiske målinger eller den terapeutiske intervention, til at generere en blokrandomisering. Deltagerne vil således blive randomiseret i en af ​​de to grupper. Hos patienter med mere end ét implantat, der opfylder inklusionskriterierne, vil et andet randomiseringsskema finde sted med samme software for at bestemme, hvilket der skal inkluderes. Randomiseringsresultaterne vil blive placeret i forseglede kuverter, som kun er tilgængelige for den primære investigator og åbnet for hver patient efter afslutningen af ​​debridement med Labrida Bioclean for at afgøre, om tetracyklinopslæmning vil blive påført eller ej. udført af en bestyrelsescertificeret specialist i parodontologi eller af en post-graduate studerende fra afdelingen for Forebyggende Tandpleje, Parodontologi & Implantatbiologi. Behandlinger vil blive udført af en bestyrelsescertificeret specialist i parodontologi eller af en post-graduate studerende fra afdelingen for forebyggende tandpleje, parodontologi og implantatbiologi.

Patienter:

40 patienter (20+20) diagnosticeret med mild peri-implantitis, defineret som peri-implantat knogletab 3 -6 mm (minimum 3 mm og maksimum 6 mm) med PPD 6 mm eller dybere med mBI score 2 eller 3, vil blive inkluderet .

Rekruttering af patienter:

Patienter henvist til specialklinik i parodontologi, vil blive screenet for inklusion.

Procedure:

Inden undersøgelsen påbegyndes, vil protokollen blive godkendt af den etiske komité for tandlægeskolen ved Aristoteles-universitetet i Thessaloniki. Derudover vil informeret samtykke blive underskrevet af alle deltagere.

Inden inklusion i undersøgelsen vil der blive udført en indledende undersøgelse, inklusive sygehistorie, fuld-mund plak og blødningsscore, og PPD'er, CAL'er, REC'er, SUP, mBI, PL på 6 punkter på hvert implantat. Derudover vil der blive givet mundhygiejnevejledning og motivation. Patienterne vil modtage en supragingival debridement med ultralydsinstrumenter i én session uden lokalbedøvelse. Kommercielt tilgængelige og specifikke for implantatdebridering titanium curetter vil blive brugt til at fjerne enhver supramucosal calculus i begge grupper før test- eller kontrolbehandlinger. Patienter diagnosticeret med periodontal sygdom bør være i reminiscenstilstand efter afsluttet og re-evalueret aktiv parodontal terapi. Endodontiske læsioner og tandforfald bør behandles før studiestart. Plaque Index (dikotom scoring) bør være under 20 %. Før behandlingen vil PISF-prøve blive indsamlet til evaluering af MMP-8-niveauer med ELISA.

Aktiv komparatorgruppe: Debridering med Labrida Bioclean Eksperimentel gruppe: Debridering med Labrida Bioclean og kunstvanding med tetracyklinopslæmning

Behandlingsprocedurer:

Aktiv komparatorgruppe: Implantatlommerne debrideres med den biologisk nedbrydelige Labrida BioClean-børste i 2 minutter og med børsten anbragt i et oscillerende tandhåndstykke (NSK ESQ10 TEQ) og skylles derefter med sterilt saltvand. Behandlingen gentages hver tredje måned. Debridering udføres med lokalbedøvelse efter behov.

Eksperimentel gruppe: Implantatlommerne vil blive debrideret med BioClean biologisk nedbrydelige børste i 2 minutter og med børsten anbragt i et oscillerende tandhåndstykke (NSK ESQ10 TEQ) og derefter skylles to minutter med tetracyclin-hydrochlorid (Arco Interpharma AS, Hokksund, Norge) i sterilt saltvand med en koncentration på 150 mg/ml, som kemisk rengøringsmiddel som supplement til chitosan-børsten. Behandlingen gentages hver tredje måned. Debridering udføres med lokalbedøvelse efter behov.

Ved afslutningen af ​​behandlingsproceduren vil patienterne få instruktioner om mundhygiejne, og specifikt vil patienter i forsøgsgruppen blive instrueret i at afstå fra mundhygiejne i 24 timer, før de påbegynder mundhygiejne. 1 måned efter terapien vil patienterne blive re-evalueret som middel af PPD, CAL, REC, mBI, PL, SUP målinger og niveauer af MMP-8 på PISF. 3 måneder efter behandlingen vil blive revurderet for anden gang som i 1 måneds re-evaluering. Endvidere vil behandlingen blive gentaget, da den blev randomiseret på baseline. Efter 6 måneders re-evaluering vil der blive foretaget PPD, CAL, REC, mBI, PL, SUP målinger, og der vil også blive taget et periapikalt røntgenbillede for at sammenligne periimplantatets knogleniveau med det respektive knogleniveau på røntgenbilledet af basislinjen. På alle disse aftaler vil der blive givet mundhygiejneinstruktioner og motivation til patienterne.