Niechirurgiczne leczenie zapalenia tkanki okołoimplantologicznej przy użyciu szczoteczki chitozanowej i zawiesiny tetracykliny

Zapalenie i utrata przyczepu wokół implantów dentystycznych (tj. periimplantitis) to coraz większy problem w dziedzinie implantologii stomatologicznej. Badania pokazują, że regularne czyszczenie implantów dentystycznych jest ważne, aby uniknąć progresji zapalenia błony śluzowej do zapalenia tkanek wokół implantu. Instrumenty zaprojektowane specjalnie do tego celu są jednak nieliczne i w większości nie zostały potwierdzone naukowo pod względem skuteczności i bezpieczeństwa. Pozostawienie resztek instrumentu na powierzchni implantu lub zadrapanie powierzchni może również utrudniać optymalne gojenie okolic implantu. Obecnie stosowane procedury konserwacji implantów obejmują stosowanie łyżeczek tytanowych, plastikowych lub z włókna węglowego, ultradźwięków lub laserów, co jest uciążliwe, czasochłonne i w przypadku laserów dość kosztowne. Dowody naukowe potwierdzające skuteczność takich interwencji są również zmienne. Sugeruje się również, że niektóre procedury mogą nawet powodować więcej problemów niż poprawiać zdrowie wokół implantu. Jednym z oczywistych czynników ryzyka jest pozostawienie materiału obcego, takiego jak nylon, węgiel lub metale nieobojętne, w środowisku składającym się z kości, tytanowego implantu i tkanki miękkiej objętej stanem zapalnym, co może spowodować reakcję na ciało obce i jeszcze dalsze pogorszenie utraty tkanki kostnej wokół implant.

Jak dotąd nie opracowano urządzenia przeznaczonego specjalnie do czyszczenia implantów dentystycznych, zarówno w przypadku zapalenia błony śluzowej, jak i łagodnego zapalenia tkanki wokół implantu, dlatego niezwykle ważne jest opracowanie metod zoptymalizowanych pod kątem terapii w celu przedłużenia żywotności chorych implantów dentystycznych.

Jeśli chodzi o biodegradowalną szczoteczkę chitozanową, włosie szczoteczki urządzenia testowego (BioClean Trademark - TM, LABRIDA AS, Oslo Norwegia) wykonane jest z biopolimeru chitozanu. Wszelkie pozostałości włosia chitozanu są całkowicie biokompatybilne i rozpuszczą się lub zostaną wchłonięte, nie powodując w ten sposób uszkodzenia tkanek otaczających implant. Chitozan wytwarzany jest z chityny pochodzącej ze skorup morskich skorupiaków, takich jak krewetki i kraby, niezależnie od tego, jak jest ona modyfikowana chemicznie i dlatego nie jest nawet uważana za substancję pochodzenia zwierzęcego. Chitozan został dopuszczony do stosowania np. w bandażach chirurgicznych, jako środek hemostatyczny i jako suplement diety stosowany w szerokiej gamie produktów odżywczych i zdrowotnych. Udokumentowano również, że chitozan nie jest alergenny i sugeruje się, że chitozan ma właściwości przeciwzapalne.

W trzech poprzednich projektach badawczych przeprowadzonych w Zakładzie Periodontologii Instytutu Stomatologii Klinicznej Uniwersytetu w Oslo sprawdzano bezpieczeństwo stosowania i potencjał zmniejszania stanu zapalnego wokół implantu. W pierwszym badaniu, będącym pilotażową serią przypadków trwającą sześć miesięcy, urządzeniem leczono 13 pacjentów z 13 implantami, u których zdiagnozowano zapalenie błony śluzowej wokół implantu. Wykazano istotną poprawę parametrów stanu zapalnego do 6 miesięcy po leczeniu wyjściowym. W randomizowanym, podzielonym jamie ustnej, zaślepionym przez egzaminatora, trwającym 6 miesięcy badaniu klinicznym, w którym wzięło udział 12 pacjentów ze zdiagnozowanym zapaleniem błony śluzowej wokół implantu, porównywano szczoteczkę chitozanową z łyżeczkami tytanowymi. Obie grupy wykazały znaczną redukcję parametrów klinicznych pomiędzy wartością wyjściową, 4 tygodniem i 6 miesiącami, ale implanty testowe leczone szczoteczką chitozanową wykazały lepszą poprawę BoP (krwawienie podczas sondowania) po 2 tygodniach i lepszą poprawę PPD (głębokość kieszonki sondującej). po 2 i 4 tygodniach w porównaniu z implantami leczonymi łyżeczkami tytanowymi. W trakcie badania żaden z implantów nie wykazywał postępu w utracie kości. W ostatnich wieloośrodkowych kolejnych seriach przypadków w 6 ośrodkach w Szwecji, Norwegii i Włoszech wykazano, że leczenie szczoteczką chitozanową implantów dotkniętych łagodnym zapaleniem tkanek wokół implantu prowadzi do zmniejszenia parametrów stanu zapalnego do trzech miesięcy od wartości wyjściowych. Do tego badania nie włączono jednak żadnej grupy kontrolnej i ważne będzie dalsze rozwinięcie tych wczesnych wyników, porównując także leczenie szczoteczką chitozanową z bardziej konwencjonalną strategią leczenia.

Oprócz niskiego pH, tetracyklina ma szerokie właściwości przeciwdrobnoustrojowe, co może pomóc w czyszczeniu powierzchni implantów. Zahamowanie kolagenazy jest także skutkiem miejscowo zastosowanej tetracykliny. W niedawnym badaniu przeprowadzonym przez Samuelssona, Valnesa i Wohlfahrta 24 pacjentów leczono zgodnie z protokołem obejmującym oczyszczenie rany za pomocą chitozanowej szczoteczki umieszczonej w oscylacyjnej końcówce dentystycznej z dodatkiem 3% H2O2 i zawiesiny tetracykliny. U 21 pacjentów z 23 implantami zaobserwowano zmniejszenie zarówno CAL, jak i mBoP (zmodyfikowane krwawienie podczas sondowania) pomiędzy wartością wyjściową a ponownymi badaniami w okresie od dziewięciu miesięcy do 43 miesięcy.

Opracowanie prostych niechirurgicznych protokołów leczenia periimplantitis będzie miało ogromną wartość dla pacjentów, ponieważ pozwolą im uniknąć wysokich wydatków i zachorowalności poprzez unikanie interwencji chirurgicznej

Cel:

Celem tego prospektywnego, randomizowanego, równoległego badania klinicznego ze ślepą próbą jest porównanie wyników klinicznych i radiograficznych po niechirurgicznym leczeniu łagodnych ubytków wokół implantu przy użyciu preparatu Labrida Bioclean z zastosowaniem zawiesiny tetracykliny lub bez niej.

Hipoteza badawcza:

Hipoteza jest taka, że ​​wspomagające zastosowanie zawiesiny tetracykliny poprawi wyniki kliniczne i radiograficzne niechirurgicznego leczenia łagodnych ubytków wokół implantu (definiowanych jako utrata kości wokół implantu o 3-6 mm z kieszonkami o głębokości 6 mm lub większej, z mBI wyniki 2 lub 3) z Labrida Bioclean. Głównym rezultatem będzie zmniejszenie głębokości kieszonek sondujących (PPD), podczas gdy kliniczny poziom przyczepu (CAL), radiograficzne wypełnienie kości (RBF), głębokość recesji (REC), zmodyfikowany wskaźnik krwawienia (mBI), obecność płytki nazębnej (PL), ropienie na sondowanie (SUP) i poziomy MMP-8 w płynie wokół implantu (PISF) będą stanowić drugorzędne pomiary wyniku.

Projekt badania:

Badanie będzie prospektywnym, randomizowanym badaniem klinicznym trwającym 6 miesięcy.

Przydział leczenia:

Pacjenci zostaną przydzieleni do leczenia testowego (BioClean z zawiesiną tetracykliny) lub kontrolnego (sam BioClean) na podstawie generowanej komputerowo randomizacji blokowej w celu zapewnienia jednakowej wielkości próbek. Oprogramowanie (www.randomizer.org) zostanie wykorzystany przez jednego z badaczy, który nie będzie brał udziału w pomiarach klinicznych i radiograficznych ani w interwencji terapeutycznej, w celu wygenerowania randomizacji blokowej. W związku z tym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup. W przypadku pacjentów z więcej niż jednym implantem spełniającym kryteria włączenia zostanie przeprowadzony drugi schemat randomizacji z tym samym oprogramowaniem w celu ustalenia, który zostanie uwzględniony. Wyniki randomizacji zostaną umieszczone w zapieczętowanych kopertach dostępnych wyłącznie dla głównego badacza i otwartych dla każdego pacjenta po zakończeniu oczyszczania rany za pomocą Labrida Bioclean w celu ustalenia, czy zostanie zastosowana zawiesina tetracykliny, czy nie. Warunki badania Badania przesiewowe pacjentów, wkłucia i wszystkie badania kliniczne będą wykonywane przez dyplomowanego specjalistę periodontologii lub studenta studiów podyplomowych na kierunku Stomatologia zachowawcza, Periodontologia i Biologia Implantów. Zabiegi będą wykonywane przez dyplomowanego specjalistę periodontologii lub studenta studiów podyplomowych na kierunku Stomatologia Prewencyjna, Periodontologia i Biologia Implantów.

Pacjenci:

40 pacjentów (20+20) ze zdiagnozowanym łagodnym zapaleniem tkanek wokół implantu, zdefiniowanym jako utrata kości wokół implantu 3–6 mm (minimum 3 mm i maksymalnie 6 mm) z PPD 6 mm lub głębszym, z punktacją mBI 2 lub 3, zostanie uwzględnionych .

Rekrutacja pacjentów:

Pacjenci skierowani do poradni specjalistycznej z zakresu periodontologii, zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu włączenia.

Procedura:

Przed rozpoczęciem badania protokół zostanie zatwierdzony przez Komisję Etyki Szkoły Stomatologicznej Uniwersytetu Arystotelesa w Salonikach. Ponadto wszyscy uczestnicy podpiszą świadomą zgodę.

Przed włączeniem do badania zostanie przeprowadzone wstępne badanie obejmujące wywiad, ocenę płytki nazębnej i krwawienia w całej jamie ustnej oraz PPD, CAL, REC, SUP, mBI, PL w 6 punktach na każdym implancie. Dodatkowo otrzymamy instruktaż higieny jamy ustnej oraz motywację. Pacjenci zostaną poddani naddziąsłowemu oczyszczeniu przy użyciu instrumentów ultradźwiękowych, podczas jednej sesji, bez znieczulenia miejscowego. Do usunięcia kamienia nadśluzówkowego w obu grupach przed leczeniem testowym lub kontrolnym, dostępne w handlu i przeznaczone do oczyszczania implantów, tytanowe łyżeczki będą stosowane w celu usunięcia kamienia nadśluzówkowego. Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę przyzębia, powinni znajdować się w stanie wspomnień po zakończeniu i ponownej ocenie aktywnego leczenia periodontologicznego. Zmiany endodontyczne i próchnicę zębów należy leczyć przed rozpoczęciem badania. Wskaźnik płytki nazębnej (punktacja dychotomiczna) powinien wynosić poniżej 20%. Przed leczeniem zostanie pobrana próbka PISF do oceny poziomu MMP-8 metodą ELISA.

Aktywna grupa porównawcza: Oczyszczanie za pomocą Labrida Bioclean Grupa eksperymentalna: Oczyszczanie za pomocą Labrida Bioclean i irygacja zawiesiną tetracykliny

Procedury lecznicze:

Aktywna grupa porównawcza: Kieszenie implantów zostaną oczyszczone biodegradowalną szczoteczką Labrida BioClean przez 2 minuty, a następnie szczoteczką osadzoną w oscylacyjnej końcówce dentystycznej (NSK ESQ10 TEQ), a następnie przepłukiwane sterylną solą fizjologiczną. Kurację będziemy powtarzać co trzy miesiące. W razie potrzeby oczyszczenie przeprowadza się w znieczuleniu miejscowym.

Grupa eksperymentalna: Kieszenie implantów zostaną oczyszczone biodegradowalną szczoteczką BioClean przez 2 minuty i szczoteczką umieszczoną w oscylacyjnej końcówce dentystycznej (NSK ESQ10 TEQ), a następnie płukane przez dwie minuty chlorowodorkiem tetracykliny (Arco Interpharma AS, Hokksund, Norwegia) w sterylnej soli fizjologicznej o stężeniu 150 mg/ml, jako dodatek do chemicznego detergentu do szczoteczki chitozanowej. Kurację będziemy powtarzać co trzy miesiące. W razie potrzeby oczyszczenie przeprowadza się w znieczuleniu miejscowym.

Na zakończenie zabiegu pacjenci otrzymają instruktaż higieny jamy ustnej, a w szczególności pacjenci z grupy eksperymentalnej zostaną poinstruowani, aby powstrzymali się od higieny jamy ustnej na 24 godziny przed rozpoczęciem higieny jamy ustnej. 1 miesiąc po terapii pacjenci zostaną ponownie poddani ocenie pod kątem pomiarów PPD, CAL, REC, mBI, PL, SUP i poziomów MMP-8 w PISF. Po 3 miesiącach od zakończenia terapii zostanie poddana ponownej ocenie po raz drugi, podobnie jak w przypadku ponownej oceny po 1 miesiącu. Ponadto leczenie zostanie powtórzone zgodnie z randomizacją na początku badania. Podczas ponownej oceny po 6 miesiącach zostaną wykonane pomiary PPD, CAL, REC, mBI, PL, SUP, a także wykonane zostanie prześwietlenie okołowierzchołkowe w celu porównania poziomu kości wokół implantu z odpowiednim poziomem kości na zdjęciu rentgenowskim linia bazowa. Podczas wszystkich tych wizyt pacjentom zostaną przekazane instrukcje dotyczące higieny jamy ustnej oraz motywacja.