Kontinuerlig ketonovervåking hos personer med type 1-diabetes som bruker SGLT2-hemmere (EmpaCKM)

Type 1 diabetes er en autoimmun sykdom der kroppen angriper de insulinproduserende cellene i bukspyttkjertelen. I fravær av insulin er ikke kroppen i stand til effektivt å bruke glukose til energi, noe som resulterer i høye blodsukkernivåer. Dette fører til et livslangt behov for intensiv insulinbehandling for å kontrollere blodsukkeret og forhindre komplikasjoner som oppstår fra forhøyede blodsukkernivåer. Når insulinet er lavt, produserer kroppen ketonlegemer. Hvis ketonnivåene stiger for høyt, kan de føre til den farlige tilstanden kjent som diabetisk ketoacidose. Diabetisk ketoacidose er fortsatt en ledende årsak til dødelighet hos barn og unge voksne med type 1 diabetes.

Natrium/glukose cotransporter 2-hemmere, som empagliflozin, er effektive for å senke blodsukkeret, men kan også øke ketonnivået, noe som øker risikoen for diabetisk ketoacidose. Empagliflozin er godkjent for type 2 diabetes og har vist fordeler ved type 1 diabetes, inkludert forbedret blodsukkerkontroll ved lavere doser og redusert risiko for kronisk nyresykdom og dødelighet ved høyere doser. Imidlertid er bruken ved type 1 diabetes fortsatt off-label på grunn av den økte risikoen for diabetisk ketoacidose. Det er ønskelig å bruke empagliflozin i en kommersiell dose trygt for å maksimere dets potensielle nyrefordeler ved type 1 diabetes. Mens det finnes tiltak for å overvåke ketonnivåer, oppdager nåværende metoder, for eksempel fingerstikktester, ofte problemer for sent for å forhindre diabetisk ketoacidose. Kontinuerlig ketonovervåking tilbyr sanntidssporing av ketonnivåer, noe som kan muliggjøre rettidig intervensjon for å opprettholde sikre nivåer. Dessuten er det foreløpig ingen data om kontinuerlige ketonmålinger hos personer med type 1 diabetes som bruker natrium/glukose cotransporter 2-hemmere.

Vi tar sikte på å forstå dynamikken til ketonnivåer hos personer med type 1 diabetes som bruker empagliflozin, inkludert i utfordrende situasjoner som under trening og lavkarbodietter mens de bruker natrium/glukose cotransporter 2-hemmere. For dette formål vil vi gjennomføre en åpen, enkeltarms, poliklinisk studie der 24 deltakere med type 1-diabetes vil bruke kontinuerlig ketonovervåking i en 4-ukers innkjøring, etterfulgt av empagliflozin 2,5 mg i fire uker og deretter empagliflozin 10 mg i ni uker. Deltakerne vil utføre en treningsunderstudie i løpet av den fjerde uken av den kontinuerlige ketonovervåkingen og under den åttende uken med bruk av empagliflozin 10 mg. Enkelte deltakere vil bli invitert til å gjennomgå en lavkarbodiett i løpet av den siste uken med empagliflozin 10 mg bruk. Resultatene, hvis positive, kan føre til i) nye langtidsdata (6 måneder) om ketonnivåer hos de med type 1 diabetes som bruker empagliflozin, inkludert individer på flere daglige injeksjoner og lukket sløyfebehandling over et bredt spekter av kroppsmasse indeks, ii) data om forholdet mellom empagliflozin, trening, lavkarbodietter og type 1 diabetes, og iii) opprettelsen av viktige beregninger for keton terskler som ennå ikke er karakterisert. Videre håper vi at denne foreløpige studien vil informere fremtidig forskning for å undersøke bruken av kontinuerlig ketonovervåking for å tillate trygg bruk av høyere doser av natrium/glukose cotransporter 2-hemmere hos personer med type 1 diabetes.