Continue monitoring van ketonen bij mensen met diabetes type 1 met behulp van SGLT2-remmers (EmpaCKM)
Continue ketonenmonitoring bij deelnemers met diabetes type 1 (T1D) met behulp van SGLT2-remmers als aanvullende therapie
Type 1-diabetes is een auto-immuunziekte waarbij het lichaam de insulineproducerende cellen in de pancreas aanvalt. Bij afwezigheid van insuline is het lichaam niet in staat glucose effectief te gebruiken voor energie, wat resulteert in hoge bloedsuikerspiegels. Dit leidt tot een levenslange behoefte aan intensieve insulinetherapie om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden en complicaties als gevolg van verhoogde bloedsuikerspiegels te voorkomen. Wanneer de insuline laag is, produceert het lichaam ketonlichamen. Als de ketonspiegels te hoog stijgen, kunnen ze leiden tot de gevaarlijke aandoening die bekend staat als diabetische ketoacidose. Diabetische ketoacidose blijft een belangrijke doodsoorzaak bij kinderen en jongvolwassenen met type 1-diabetes.
Natrium/glucose-cotransporter 2-remmers, zoals empagliflozine, zijn effectief bij het verlagen van de bloedsuikerspiegel, maar kunnen ook de ketonspiegels verhogen, waardoor het risico op diabetische ketoacidose toeneemt. Empagliflozine is goedgekeurd voor type 2-diabetes en heeft voordelen aangetoond bij type 1-diabetes, waaronder een verbeterde controle van de bloedsuikerspiegel bij lagere doses en een verminderd risico op chronische nierziekte en mortaliteit bij hogere doses. Het gebruik ervan bij diabetes type 1 is echter nog steeds off-label vanwege het verhoogde risico op diabetische ketoacidose. Het veilig gebruiken van empagliflozine in een commerciële dosis is wenselijk om de potentiële voordelen voor de nieren bij type 1-diabetes te maximaliseren. Hoewel er maatregelen zijn om de ketonspiegels te controleren, detecteren de huidige methoden, zoals vingerpriktests, problemen vaak te laat om diabetische ketoacidose te voorkomen. Continue ketonmonitoring biedt real-time tracking van ketonniveaus, wat tijdige interventies mogelijk zou kunnen maken om veilige niveaus te handhaven. Bovendien zijn er momenteel geen gegevens over continue ketonstatistieken bij personen met type 1-diabetes die natrium/glucose-cotransporter 2-remmers gebruiken.
We streven ernaar de dynamiek van ketonniveaus te begrijpen bij mensen met type 1-diabetes die empagliflozine gebruiken, ook in uitdagende situaties zoals tijdens lichaamsbeweging en koolhydraatarme diëten terwijl ze natrium/glucose-cotransporter 2-remmers gebruiken. Daartoe zullen we een open-label, eenarmig, poliklinisch onderzoek uitvoeren waarbij 24 deelnemers met type 1-diabetes gedurende vier weken continue ketonmonitoring zullen gebruiken, gevolgd door empagliflozine 2,5 mg gedurende vier weken en daarna empagliflozine. 10 mg gedurende negen weken. Deelnemers zullen een deelonderzoek naar inspanning uitvoeren tijdens de vierde week van de inloopperiode voor continue ketonmonitoring en tijdens de achtste week van het gebruik van empagliflozine 10 mg. Bepaalde deelnemers zullen worden uitgenodigd om tijdens de laatste week van gebruik van empagliflozine 10 mg een koolhydraatarm dieet te volgen. Als de resultaten positief zijn, kunnen ze leiden tot i) nieuwe langetermijngegevens (6 maanden) over ketonniveaus bij mensen met type 1-diabetes die empagliflozine gebruiken, waaronder personen die meerdere dagelijkse injecties en gesloten-lustherapie krijgen over een breed scala aan lichaamsgewichten index, ii) gegevens over de relatie tussen empagliflozine, lichaamsbeweging, koolhydraatarme diëten en diabetes type 1, en iii) het creëren van belangrijke maatstaven voor ketondrempels die nog niet zijn gekarakteriseerd. Bovendien hopen we dat deze voorlopige studie toekomstig onderzoek zal informeren naar het gebruik van continue ketonmonitoring om het veilige gebruik van hogere doses natrium/glucose-cotransporter 2-remmers bij mensen met type 1-diabetes mogelijk te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Linden Perz, Bachelor of Medical Sciences
- Telefoonnummer: 5144045621
- E-mail: linden.perz@mail.mcgill.ca
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Werving
- Hygea Medical Clinic
-
Contact:
- Louise Ullyatt
- E-mail: louise@cmhygea.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Volwassenen ≥ 18 jaar oud.
- Een T1D-diagnose gedurende ten minste één jaar, volgens de behandelende arts in overeenstemming met het oordeel van de onderzoeker (bevestigende C-peptide en antilichamen zijn niet vereist).
- HbA1c-niveau van < 11% in de afgelopen zes maanden.
- Huidig gebruik van intensieve insulinetherapie, hetzij meerdaagse injecties, hetzij gesloten-lus-insulinepomptherapie, zonder plannen om dit tijdens het onderzoek te veranderen.
- Huidig gebruik van CGM, realtime of intermitterend.
- Actieve vermijding van zwangerschap tijdens de proef, inclusief effectieve anticonceptie voor alle personen die zwanger kunnen worden en die seksueel actief zijn.
- Vermogen om gemiddeld meer dan 50 g koolhydraten per dag te consumeren.
- Gebruik van een compatibele telefoon om het downloaden van de CKM-sensorapplicatie mogelijk te maken.
Uitsluitingscriteria:
- DKA of ernstige hypoglykemie in de afgelopen zes maanden.
- Huidig of recent gebruik van een ander antihyperglykemisch middel dan insuline (≤ één maand voor GLP1-RA, ≤ één week voor alle andere).
- Huidig of ≤ één maand gebruik van suprafysiologische doses glucocorticoïden.
- Body mass index < 20 kg/m2.
- Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 volgens de CKD-EPI-formule met creatininewaarden gemeten in de afgelopen twee maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Opschaling van de dosis SGLT2-remmer tot de maximaal getolereerde dosis met Continuous Ketone Monitor
Dit is een onderzoek met één arm waarbij 24 deelnemers met T1D een CKM zullen gebruiken gedurende een run-in van 4 weken, gevolgd door empagliflozine 2,5 mg gedurende vier weken en vervolgens empagliflozine 10 mg gedurende negen weken.
Deelnemers zullen een deelonderzoek naar inspanning uitvoeren tijdens de vierde week van de CKM-inloop en tijdens de achtste week van het gebruik van empagliflozine 10 mg.
Bepaalde deelnemers zullen worden uitgenodigd om een koolhydraatarm dieet te volgen tijdens de laatste week dat ze empagliflozine 10 mg gebruiken.
|
Empagliflozine is een SGLT2i die helpt bij de verlaging van de bloedglucose door het urineren van overtollige glucose in de context van hyperglykemie.
In dit onderzoek beginnen de deelnemers met een dosis van 2,5 mg empagliflozine gedurende vier weken, die vervolgens wordt verhoogd naar 10 mg gedurende de daaropvolgende negen weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal voorvallen ≥ 0,6 mmol/l, ≥ 0,8 mmol/l ≥ 1,5 mmol/l, ≥ 3,0 mmol/l die langer dan één uur duren
Tijdsspanne: 17 weken
|
Aantal gebeurtenissen op elk bereik dat langer dan een uur duurt.
Dit zal worden vergeleken tussen i) elke onderzoeksperiode (inloop, 2,5 mg, 10 mg enz.) en ii) de eerste week en de resterende weken voor elke onderzoeksperiode
|
17 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bèta-hydroxybutyraatniveau (mmol/l)
Tijdsspanne: 17 weken
|
Gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt (gemiddelde/standaarddeviatie): 24 uur, overdag (6.00 - 24.00 uur) en 's nachts (24.00 - 6.00 uur).
Dit zal worden vergeleken tussen elke onderzoeksperiode (inloop, 2,5 mg, 10 mg enz.) en ii) de eerste week en de resterende weken voor elke onderzoeksperiode
|
17 weken
|
|
Tijd doorgebracht boven verschillende drempels van bèta-hydroxybutyraatconcentraties:
Tijdsspanne: 17 weken
|
≥ 0,3 mmol/l, ≥ 0,6 mmol/l, ≥ 0,8 mmol/l ≥ 1,5 mmol/l, ≥ 3,0 mmol/l
|
17 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Tsoukas, M.D., Clinique Medicale Hygea
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Metabole ziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Empagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- 2024-0807
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .