Kontinuierliche Ketonüberwachung bei Menschen mit Typ-1-Diabetes unter Verwendung von SGLT2-Inhibitoren (EmpaCKM)

Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, bei der der Körper die insulinproduzierenden Zellen in der Bauchspeicheldrüse angreift. Ohne Insulin ist der Körper nicht in der Lage, Glukose effektiv zur Energiegewinnung zu nutzen, was zu einem hohen Blutzuckerspiegel führt. Dies führt zu einem lebenslangen Bedarf an intensiver Insulintherapie, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren und Komplikationen aufgrund eines erhöhten Blutzuckerspiegels vorzubeugen. Bei niedrigem Insulinspiegel produziert der Körper Ketonkörper. Wenn der Ketonspiegel zu stark ansteigt, kann dies zu der gefährlichen Erkrankung führen, die als diabetische Ketoazidose bekannt ist. Die diabetische Ketoazidose ist nach wie vor eine der häufigsten Todesursachen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes.

Natrium/Glukose-Cotransporter-2-Hemmer wie Empagliflozin senken wirksam den Blutzucker, können aber auch den Ketonspiegel erhöhen und so das Risiko einer diabetischen Ketoazidose erhöhen. Empagliflozin ist für Typ-2-Diabetes zugelassen und hat bei Typ-1-Diabetes nachweislich Vorteile, darunter eine verbesserte Blutzuckerkontrolle bei niedrigeren Dosen und ein geringeres Risiko einer chronischen Nierenerkrankung und Mortalität bei höheren Dosen. Allerdings ist die Anwendung bei Typ-1-Diabetes aufgrund des erhöhten Risikos einer diabetischen Ketoazidose immer noch nicht zugelassen. Die sichere Verwendung von Empagliflozin in einer kommerziellen Dosis ist wünschenswert, um den potenziellen Nutzen für die Nieren bei Typ-1-Diabetes zu maximieren. Während es Maßnahmen zur Überwachung des Ketonspiegels gibt, erkennen aktuelle Methoden, wie z. B. Fingerabdrucktests, Probleme oft zu spät, um eine diabetische Ketoazidose zu verhindern. Die kontinuierliche Ketonüberwachung ermöglicht die Echtzeitverfolgung des Ketonspiegels, was rechtzeitige Eingriffe zur Aufrechterhaltung sicherer Werte ermöglichen könnte. Darüber hinaus liegen derzeit keine Daten zu kontinuierlichen Ketonwerten bei Personen mit Typ-1-Diabetes vor, die Natrium/Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren anwenden.

Unser Ziel ist es, die Dynamik des Ketonspiegels bei Menschen mit Typ-1-Diabetes zu verstehen, die Empagliflozin anwenden, auch in herausfordernden Situationen wie beim Training und bei kohlenhydratarmen Diäten während der Einnahme von Natrium/Glukose-Cotransporter-2-Hemmern. Zu diesem Zweck werden wir eine offene, einarmige, ambulante Studie durchführen, in der 24 Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes eine kontinuierliche Ketonüberwachung für einen 4-wöchigen Run-in durchführen, gefolgt von Empagliflozin 2,5 mg für vier Wochen und dann Empagliflozin 10 mg für neun Wochen. Die Teilnehmer führen in der vierten Woche des Einlaufs zur kontinuierlichen Ketonüberwachung und in der achten Woche der Anwendung von Empagliflozin 10 mg eine Übungsteilstudie durch. Bestimmte Teilnehmer werden eingeladen, sich in der letzten Woche der Einnahme von Empagliflozin 10 mg einer kohlenhydratarmen Diät zu unterziehen. Wenn die Ergebnisse positiv sind, können sie zu i) neuen Langzeitdaten (6 Monate) über den Ketonspiegel bei Patienten mit Typ-1-Diabetes führen, die Empagliflozin anwenden, einschließlich Personen, die mehrere tägliche Injektionen und eine Closed-Loop-Therapie über einen weiten Bereich der Körpermasse erhalten Index, ii) Daten zum Zusammenhang zwischen Empagliflozin, Bewegung, kohlenhydratarmer Ernährung und Typ-1-Diabetes und iii) die Erstellung wichtiger Metriken für Ketonschwellenwerte, die noch nicht charakterisiert wurden. Darüber hinaus hoffen wir, dass diese vorläufige Studie zukünftige Forschungen zur Untersuchung des Einsatzes einer kontinuierlichen Ketonüberwachung unterstützen wird, um die sichere Anwendung höherer Dosen von Natrium/Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren bei Menschen mit Typ-1-Diabetes zu ermöglichen.