Kontinuální monitorování ketonů u lidí s diabetem 1. typu s použitím inhibitorů SGLT2 (EmpaCKM)

Diabetes 1. typu je autoimunitní onemocnění, při kterém tělo napadá buňky slinivky břišní produkující inzulín. Při nedostatku inzulínu není tělo schopno efektivně využívat glukózu na energii, což má za následek vysokou hladinu cukru v krvi. To vede k celoživotní potřebě intenzivní inzulinové terapie ke zvládnutí krevního cukru a prevenci komplikací vyplývajících ze zvýšených hladin glukózy v krvi. Když je inzulínu málo, tělo produkuje ketolátky. Pokud hladiny ketonů stoupnou příliš vysoko, mohou vést k nebezpečnému stavu známému jako diabetická ketoacidóza. Diabetická ketoacidóza zůstává hlavní příčinou úmrtnosti u dětí a mladých dospělých s diabetem 1. typu.

Inhibitory sodíkového/glukózového kotransportéru 2, jako je empagliflozin, jsou účinné při snižování krevního cukru, ale mohou také zvyšovat hladiny ketonů, čímž se zvyšuje riziko diabetické ketoacidózy. Empagliflozin je schválen pro diabetes 2. typu a prokázal výhody u diabetu 1. typu, včetně zlepšené kontroly krevního cukru při nižších dávkách a snížení rizika chronického onemocnění ledvin a úmrtnosti při vyšších dávkách. Jeho použití u diabetu 1. typu je však stále off-label kvůli zvýšenému riziku diabetické ketoacidózy. Bezpečné použití empagliflozinu v komerční dávce je žádoucí pro maximalizaci jeho potenciálního renálního přínosu u diabetu 1. typu. I když existují opatření ke sledování hladin ketonů, současné metody, jako jsou testy z prstu, často odhalí problémy příliš pozdě na to, aby zabránily diabetické ketoacidóze. Nepřetržité monitorování ketonů nabízí sledování hladin ketonů v reálném čase, což by mohlo umožnit včasné zásahy k udržení bezpečných hladin. Navíc v současné době neexistují žádné údaje o kontinuálních ketonových metrikách u jedinců s diabetem 1. typu užívajících inhibitory sodíku/glukózy kotransportérů 2.

Naším cílem je porozumět dynamice hladin ketonů u lidí s diabetem 1. typu užívajících empagliflozin, a to i v náročných situacích, jako je cvičení a nízkosacharidové diety, zatímco užívají inhibitory sodík/glukóza kotransportér 2. Za tímto účelem provedeme otevřenou, jednoramennou ambulantní studii, ve které bude 24 účastníků s diabetem 1. typu používat kontinuální monitorování ketonů po dobu 4 týdnů, poté empagliflozin 2,5 mg po dobu čtyř týdnů a poté empagliflozin. 10 mg po dobu devíti týdnů. Účastníci provedou dílčí studii cvičení během čtvrtého týdne průběžného sledování ketonů a během osmého týdne užívání empagliflozinu 10 mg. Někteří účastníci budou pozváni, aby během posledního týdne užívání empagliflozinu 10 mg podstoupili nízkosacharidovou dietu. Výsledky, pokud jsou pozitivní, mohou vést k i) novým dlouhodobým (6 měsíců) údajům o hladinách ketonů u pacientů s diabetem 1. typu užívajících empagliflozin, včetně jedinců s opakovanými denními injekcemi a uzavřenou léčbou v širokém rozsahu tělesné hmotnosti index, ii) údaje o vztahu mezi empagliflozinem, cvičením, nízkosacharidovými dietami a diabetem 1. typu a iii) vytvořením důležitých metrik ketonových prahů, které dosud nebyly charakterizovány. Kromě toho doufáme, že tato předběžná studie poskytne informace pro budoucí výzkum, který bude zkoumat použití kontinuálního monitorování ketonů, aby bylo možné bezpečně používat vyšší dávky inhibitorů kotransportéru 2 sodíku/glukózy u lidí s diabetem 1. typu.