Monitoramento contínuo de cetonas em pessoas com diabetes tipo 1 usando inibidores de SGLT2 (EmpaCKM)

O diabetes tipo 1 é uma doença auto-imune em que o corpo ataca as células produtoras de insulina no pâncreas. Na ausência de insulina, o corpo é incapaz de utilizar eficazmente a glicose como energia, resultando em níveis elevados de açúcar no sangue. Isto leva a uma necessidade vitalícia de terapia intensiva com insulina para controlar o açúcar no sangue e prevenir complicações decorrentes de níveis elevados de glicose no sangue. Quando a insulina está baixa, o corpo produz corpos cetônicos. Se os níveis de cetonas subirem muito, eles podem levar à condição perigosa conhecida como cetoacidose diabética. A cetoacidose diabética continua a ser uma das principais causas de mortalidade em crianças e adultos jovens com diabetes tipo 1.

Os inibidores do cotransportador de sódio/glicose 2, como a empagliflozina, são eficazes na redução do açúcar no sangue, mas também podem aumentar os níveis de cetonas, aumentando o risco de cetoacidose diabética. A empagliflozina foi aprovada para diabetes tipo 2 e demonstrou benefícios no diabetes tipo 1, incluindo melhor controle do açúcar no sangue em doses mais baixas e redução dos riscos de doença renal crônica e mortalidade em doses mais altas. No entanto, seu uso no diabetes tipo 1 ainda é off-label devido ao risco aumentado de cetoacidose diabética. O uso seguro da empagliflozina em dose comercial é desejável para maximizar seus potenciais benefícios renais no diabetes tipo 1. Embora existam medidas para monitorar os níveis de cetonas, os métodos atuais, como testes de picada no dedo, muitas vezes detectam problemas tarde demais para prevenir a cetoacidose diabética. O monitoramento contínuo de cetonas oferece rastreamento em tempo real dos níveis de cetonas, o que pode permitir intervenções oportunas para manter níveis seguros. Além disso, atualmente não há dados sobre métricas contínuas de cetonas em indivíduos com diabetes tipo 1 usando inibidores do cotransportador 2 de sódio/glicose.

Nosso objetivo é compreender a dinâmica dos níveis de cetonas em pessoas com diabetes tipo 1 usando empagliflozina, inclusive em situações desafiadoras, como durante exercícios e dietas pobres em carboidratos enquanto tomam inibidores do cotransportador 2 de sódio/glicose. Para este fim, conduziremos um estudo ambulatorial aberto, de braço único, onde 24 participantes com diabetes tipo 1 usarão monitoramento contínuo de cetona por um período de 4 semanas, seguido de empagliflozina 2,5 mg por quatro semanas e depois empagliflozina 10 mg por nove semanas. Os participantes realizarão um subestudo de exercícios durante a quarta semana do monitoramento contínuo de cetonas e durante a oitava semana de uso de empagliflozina 10 mg. Certos participantes serão convidados a se submeter a uma dieta pobre em carboidratos durante a última semana de uso de empagliflozina 10 mg. Os resultados, se positivos, podem levar a i) novos dados de longo prazo (6 meses) sobre os níveis de cetonas em pessoas com diabetes tipo 1 que usam empagliflozina, incluindo indivíduos que recebem múltiplas injeções diárias e terapia de ciclo fechado em uma ampla faixa de massa corporal. índice, ii) dados sobre a relação entre empagliflozina, exercícios, dietas com baixo teor de carboidratos e diabetes tipo 1, e iii) a criação de métricas importantes para limiares de cetona que ainda não foram caracterizados. Além disso, esperamos que este estudo preliminar informe pesquisas futuras para investigar o uso de monitoramento contínuo de cetonas para permitir o uso seguro de doses mais altas de inibidores do cotransportador 2 de sódio/glicose em pessoas com diabetes tipo 1.