Monitoraggio continuo dei chetoni nelle persone con diabete di tipo 1 che utilizzano inibitori SGLT2 (EmpaCKM)

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il corpo attacca le cellule produttrici di insulina nel pancreas. In assenza di insulina, il corpo non è in grado di utilizzare efficacemente il glucosio per produrre energia, con conseguente aumento dei livelli di zucchero nel sangue. Ciò porta alla necessità permanente di una terapia insulinica intensiva per gestire lo zucchero nel sangue e prevenire complicazioni derivanti da livelli elevati di glucosio nel sangue. Quando l’insulina è bassa, il corpo produce corpi chetonici. Se i livelli di chetoni aumentano troppo, possono portare alla pericolosa condizione nota come chetoacidosi diabetica. La chetoacidosi diabetica rimane una delle principali cause di mortalità nei bambini e nei giovani adulti con diabete di tipo 1.

Gli inibitori del cotrasportatore sodio/glucosio 2, come empagliflozin, sono efficaci nel ridurre lo zucchero nel sangue ma possono anche aumentare i livelli di chetoni, aumentando il rischio di chetoacidosi diabetica. Empagliflozin è approvato per il diabete di tipo 2 e ha dimostrato benefici nel diabete di tipo 1, tra cui un migliore controllo della glicemia a dosi più basse e una riduzione dei rischi di malattia renale cronica e mortalità a dosi più elevate. Tuttavia, il suo utilizzo nel diabete di tipo 1 è ancora off-label a causa dell’elevato rischio di chetoacidosi diabetica. L’uso sicuro di empagliflozin a una dose commerciale è auspicabile per massimizzare i suoi potenziali benefici renali nel diabete di tipo 1. Sebbene esistano misure per monitorare i livelli di chetoni, i metodi attuali, come i test pungidito, spesso rilevano i problemi troppo tardi per prevenire la chetoacidosi diabetica. Il monitoraggio continuo dei chetoni offre il monitoraggio in tempo reale dei livelli di chetoni, che potrebbe consentire interventi tempestivi per mantenere livelli sicuri. Inoltre, attualmente non ci sono dati sulla misurazione continua dei chetoni negli individui con diabete di tipo 1 che utilizzano inibitori del cotrasportatore sodio/glucosio 2.

Il nostro obiettivo è comprendere la dinamica dei livelli di chetoni nelle persone con diabete di tipo 1 che utilizzano empagliflozin, anche in situazioni difficili come durante l’esercizio fisico e diete a basso contenuto di carboidrati mentre assumono inibitori del cotrasportatore di sodio/glucosio 2. A tal fine, condurremo uno studio ambulatoriale in aperto, a braccio singolo, in cui 24 partecipanti con diabete di tipo 1 utilizzeranno il monitoraggio continuo dei chetoni per un run-in di 4 settimane, seguito da empagliflozin 2,5 mg per quattro settimane e poi empagliflozin. 10 mg per nove settimane. I partecipanti eseguiranno un sottostudio sugli esercizi durante la quarta settimana di run-in di monitoraggio continuo dei chetoni e durante l'ottava settimana di utilizzo di empagliflozin 10 mg. Alcuni partecipanti saranno invitati a sottoporsi a una dieta a basso contenuto di carboidrati durante l'ultima settimana di utilizzo di empagliflozin 10 mg. I risultati, se positivi, potrebbero portare a i) nuovi dati a lungo termine (6 mesi) sui livelli di chetoni nei pazienti con diabete di tipo 1 che utilizzano empagliflozin, compresi individui sottoposti a iniezioni giornaliere multiple e terapia a circuito chiuso in un'ampia gamma di masse corporee. indice, ii) dati sulla relazione tra empagliflozin, esercizio fisico, diete a basso contenuto di carboidrati e diabete di tipo 1 e iii) la creazione di importanti parametri per le soglie chetoniche che non sono ancora state caratterizzate. Inoltre, speriamo che questo studio preliminare possa informare la ricerca futura per studiare l’uso del monitoraggio continuo dei chetoni per consentire l’uso sicuro di dosi più elevate di inibitori del cotrasportatore sodio/glucosio 2 nelle persone con diabete di tipo 1.