Kontinuerlig ketonovervågning hos mennesker med type 1-diabetes, der bruger SGLT2-hæmmere (EmpaCKM)

Type 1 diabetes er en autoimmun sygdom, hvor kroppen angriber de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen. I mangel af insulin er kroppen ude af stand til effektivt at bruge glukose til energi, hvilket resulterer i høje blodsukkerniveauer. Dette fører til et livslangt behov for intensiv insulinbehandling for at styre blodsukkeret og forhindre komplikationer som følge af forhøjede blodsukkerniveauer. Når insulinet er lavt, producerer kroppen ketonstoffer. Hvis ketonniveauerne stiger for højt, kan de føre til den farlige tilstand kendt som diabetisk ketoacidose. Diabetisk ketoacidose er fortsat en førende årsag til dødelighed hos børn og unge voksne med type 1-diabetes.

Natrium/glukose cotransporter 2-hæmmere, såsom empagliflozin, er effektive til at sænke blodsukkeret, men kan også øge ketonniveauet, hvilket øger risikoen for diabetisk ketoacidose. Empagliflozin er godkendt til type 2-diabetes og har vist fordele ved type 1-diabetes, herunder forbedret blodsukkerkontrol ved lavere doser og reduceret risiko for kronisk nyresygdom og dødelighed ved højere doser. Dets anvendelse ved type 1-diabetes er dog stadig off-label på grund af den øgede risiko for diabetisk ketoacidose. Sikker anvendelse af empagliflozin i en kommerciel dosis er ønskelig for at maksimere dets potentielle nyrefordele ved type 1-diabetes. Mens der er foranstaltninger til at overvåge ketonniveauer, opdager nuværende metoder, såsom fingerprikkeprøver, ofte problemer for sent til at forhindre diabetisk ketoacidose. Kontinuerlig ketonovervågning tilbyder sporing af ketonniveauer i realtid, hvilket kan muliggøre rettidige indgreb for at opretholde sikre niveauer. Desuden er der i øjeblikket ingen data om kontinuerlige ketonmålinger hos personer med type 1-diabetes, der anvender natrium/glukose cotransporter 2-hæmmere.

Vi sigter efter at forstå dynamikken i ketonniveauer hos mennesker med type 1-diabetes, der bruger empagliflozin, herunder i udfordrende situationer som under træning og diæter med lavt kulhydratindhold, mens de er på natrium/glukose cotransporter 2-hæmmere. Til dette formål vil vi gennemføre et åbent, enkeltarmet ambulant studie, hvor 24 deltagere med type 1-diabetes vil bruge kontinuerlig ketonmonitorering i en 4-ugers indkøring, efterfulgt af empagliflozin 2,5 mg i fire uger og derefter empagliflozin 10 mg i ni uger. Deltagerne vil udføre en træningsunderundersøgelse i løbet af den fjerde uge af den kontinuerlige ketonmonitorering og i løbet af den ottende uge med empagliflozin 10 mg brug. Visse deltagere vil blive inviteret til at gennemgå en diæt med lavt kulhydratindhold i løbet af den sidste uges brug af empagliflozin 10 mg. Resultaterne, hvis de er positive, kan føre til i) nye langsigtede (6 måneder) data om ketonniveauer hos personer med type 1-diabetes, der anvender empagliflozin, herunder personer på flere daglige injektioner og lukket kredsløbsbehandling på tværs af en bred vifte af kropsmasse indeks, ii) data om forholdet mellem empagliflozin, motion, diæter med lavt kulhydratindhold og type 1-diabetes, og iii) oprettelsen af ​​vigtige målinger for keton tærskler, der endnu ikke er blevet karakteriseret. Desuden håber vi, at denne foreløbige undersøgelse vil informere fremtidig forskning for at undersøge brugen af ​​kontinuerlig ketonmonitorering for at muliggøre sikker brug af højere doser af natrium/glucose cotransporter 2-hæmmere hos mennesker med type 1-diabetes.