Nimotuzumab kombinert med Nab-paclitaxel/gemcitabin i perioperativ behandling av høyrisiko-resektabel/borderline-resektabel bukspyttkjertelkreft (NOTABLE-309)

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder 18-75 år, ubegrenset med kjønn;
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC);
• 3. Bekreftet som resektabel/borderline resektabel bukspyttkjertelkreft ved CT/MR-avbildning (resektabilitetsvurdering refererer til NCCN-kriteriene). Hvis det er resektabel kreft i bukspyttkjertelen, bør en av følgende høyrisikofaktorer også oppfylles: 1) Karbohydratantigen 19-9(CA199) > 500 U/ml; 2) den maksimale diameteren til primærtumoren > 3,0 cm; 3) alvorlig vekttap; 4) Ekstrem smerte; regional lymfeknutemetastase (N1 eller N2);
• 4. Godta frivillig prøvesamling (for KRAS-gentesting og påfølgende analyse);
• 5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger: hemoglobin≥9,0 g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L; blodplater≥80×10^9/L; serum totalt bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); serumkreatinin≤1,5×ULN eller estimert kreatininclearance > 60 ml/min;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 2;
• 7. Forventet levetid på minst 3 måneder;
• 8. Kvinner i fertil alder bør ha et negativt resultat av serumtesten for humant koriongonadotropin (HCG) eller uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering (postmenopausale kvinner som har hatt amenoré i minst 12 måneder anses som sterile og kvinner som er kjent for å ha hadde tubal ligering er ikke nødvendig for å gjennomgå graviditetstester);
• 9. God etterlevelse og signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling for kreft i bukspyttkjertelen.
• 2. Ledsaget av andre alvorlige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: aktive infeksjoner; uhåndterlig diabetes mellitus og ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk>160mmHg eller diastolisk blodtrykk>100mmHg); kompenserende hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) grad III og IV), ustabil angina eller dårlig kontrollerte arytmier innen 3 måneder før randomisering; tilstedeværelse av ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever drenering; alvorlig portal hypertensjon; obstruksjon i fordøyelseskanalen; respiratorisk insuffisiens og alvorlig lungesykdom; sykdom i sentralnervesystemet eller psykisk sykdom;
• 3. Klinisk diagnostisert som lokalt tilbakefall av kreft i bukspyttkjertelen, eller det er tegn på peritoneale/andre fjernmetastaser;
• 4. Historie om andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen);
• 5. blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse;
• 6. Kjent allergi mot resept eller en hvilken som helst komponent av resepten brukt i denne studien;
• 7. Med humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon, eller aktiv hepatitt (hepatitt B, hepatitt C);
• 8. Kvinner som er gravide eller ammer;
• 9.Andre grunner som ikke er egnet til å delta i denne studien etter forskerens skjønn.