InclisiRan for tidlig passivering av sårbare aterosklerotiske plakk hos pasienter med akutte koronare syndromer (REPRESS)

Inkluderingskriterier:

• Mann eller kvinne, alder ≥18 år ved screening
• Akutt koronarsyndrom som gjennomgikk PCI av den skyldige lesjonen: akutt ST-segment elevasjon MI med smertedebut innen ≤ 24 timer, eller ikke-ST segment elevasjon MI, eller høyrisiko ustabil angina (forverret angina med iskemi ST-T endringer i kl. minst 2 sammenhengende standard elektrokardiografiske ledninger eller heving av hjertetroponin til et nivå som ikke overstiger 2 ganger øvre grense for normal)
• Ikke-culprit fartøy (målfartøy) oppfyller følgende kriterier etter PCI-prosedyre:
• Målkardiameter > 2,5 mm, med egnet for OCT-undersøkelse
• Målkar med angiografisk estimert stenose (diameter stenose 30 % ~ 90 %) med FFR eller QFR > 0,80
• Målkar med OCT-detekterte sårbare plakk med FCT <75 um pluss minst to av tre funksjoner (dvs. lipidbue> 180 °, MLA <3,5 mm2, og tilstedeværelse av makrofager)
• Målkar må være innfødte koronararterier, karsegment uten tidligere PCI-prosedyre
• Målkar kan ikke være et vene- eller arterielt brokar
• Evne til å samarbeide kravene i studien og tilby skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gjennomføre oppfølgingsbesøk og undersøkelser som kreves av pilotplanen
• Forventet levealder > 1 år

Eksklusjonskriterier:

• Venstre hovedsykdom i ikke-skyldig arterie, definert som ≥ 50 % reduksjon i lumendiameter i venstre hovedkranspulsåre via angiografisk visuell estimering
• Trombotisk mållesjon og bifurkasjonslesjon
• Alvorlig forkalkning eller tortuositetslesjoner ugunstig for oktundersøkelse
• Ekte bifurkasjonslesjoner som krever stenting
• Timi flyt <2 av de skyldige arteriene etter PCI
• Ustabil klinisk status (kardiogent sjokk, hemodynamisk eller elektrisk ustabilitet)
• Avansert hjertesvikt (New York hjerteklasse III-IV)
• Iskemisk slag i løpet av de siste 6 månedene eller hjerneblødning når som helst tidligere
• Alvorlig valvulær sykdom eller valvulær sykdom som kan kreve kirurgi eller perkutan ventilutskifting
• Koronararterieanatomi som forhindrer fullstendig avbildning av segmentet av interesse (inkludert minst 5 mm av begge kanter av stenosen)
• Diffuse koronararterie-lesjoner eller tilstedeværelsen av ≥1 ubehandlet ikke-kulprit lesjon (ikke-kaldt strømningsbegrensende lesjon planlagt for nær sikt, fase II PCI)
• Målfartøy med tidligere MI eller koronar arterie bypass -poding eller PCI
• Planlagt større operasjon som krever avbrudd av dobbel antiplate-behandling
• Statinintoleranse og pasienter som ikke er egnet for statinbehandling med alaninaminotransferase større enn 3 ganger øvre normalgrense eller kreatinkinase større enn 3 ganger øvre normalgrense (ansett ikke å skyldes akutt hjerteinfarkt) eller høyere
• Familiær hyperkolesterolemi
• Tidligere (innen 90 dager før det første studiebesøket) bruk av PCSK9 -hemmere alirocumab eller evolocumab
• Eksponering for inclisiran eller andre ikke-monoklonale anti-PCSK9-antistoffer, enten som et eksperimentelt eller markedsført medikament, innen 2 år før det første studiebesøket
• Anamnese med allergi mot undersøkelsesstoffet eller dets hjelpestoffer, eller andre siRNA-medisiner
• Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial, definert som alle kvinnelige forsøkspersoner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre slike kvinnelige forsøkspersoner bruker en effektiv prevensjonsmetode under administrasjon av studiemedisinen
• Kvinner som er gravide eller ammer eller har tenkt å bli gravide
• Komorbiditeter med maligniteter, aktive infeksjoner eller store hematologiske, metabolske eller endokrine lidelser blir bedømt som uegnet av etterforskeren
• Alvorlig leverinsuffisiens (Child-Pugh klasse C)
• Nåværende påmelding til et annet undersøkelsesapparat eller medikamentstudie
• Dårlig overholdelse og ikke i stand til å fullføre den forventede oppfølgingen