InclisiRan voor vroege passivatie van kwetsbare atherosclerotische plaques bij patiënten met acute coronaire syndromen (REPRESS)

Inclusiecriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar bij screening
• Acuut coronair syndroom dat PCI van de dader laesie onderging: acute ST-segmenthoogte MI met pijn begin binnen ≤ 24 uur, of niet-ST segmenthoogte MI, of hoog-risico onstabiele angina (verergerde angina met ischemie st-t verandert in bij minimaal 2 aaneengesloten standaard elektrocardiografische leads of verhoging van cardiale troponine tot een niveau dat niet meer dan 2 keer de bovenste limiet van normaal is)
• Niet-culprit vaartuig (doelvat) voldoet aan de volgende criteria na PCI-procedure:
• Doelvatdiameter > 2,5 mm, geschikt voor OCT-onderzoek
• Doelvat met angiografisch geschatte stenose (diameterstenose 30% ~ 90%) met FFR of QFR > 0,80
• Doelvat met door OCT gedetecteerde kwetsbare plaques met FCT < 75 µm plus ten minste twee van de drie kenmerken (d.w.z. lipidenboog > 180°, MLA < 3,5 mm2 en aanwezigheid van macrofagen)
• Het doelvat moet natuurlijke kransslagaders zijn, een vatsegment zonder voorafgaande PCI-procedure
• Het doelvat kan geen veneus of arterieel brugvat zijn
• Vermogen om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid om vervolgbezoeken en onderzoeken af ​​te leggen zoals vereist door het pilotschema
• Levensverwachting> 1 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Linker hoofdziekte van niet-schuldige slagader, gedefinieerd als ≥ 50% vermindering van de lumendiameter van de linker hoofdkransslagader via angiografische visuele schatting
• Trombotische doellaesie en bifurcatie -laesie
• Ernstige verkalking of kronkelige laesies die ongunstig zijn voor OCT-onderzoek
• Echte bifurcatie -laesies die stent vereisen
• TIMI-stroom < 2 van de boosdoenergerelateerde slagaders na PCI
• Onstabiele klinische status (cardiogene shock, hemodynamische of elektrische instabiliteit)
• Gevorderd hartfalen (New Yorkse hartklasse III-IV)
• Ischemische beroerte binnen de afgelopen 6 maanden of cerebrale bloeding op elk moment in het verleden
• Ernstige valvulaire aandoeningen of valvulaire aandoeningen die een operatie of percutane klepvervanging kunnen vereisen
• Anatomie van de kransslagader die volledige beeldvorming van het betreffende segment verhindert (inclusief ten minste 5 mm van beide randen van de stenose)
• Diffuse coronaire laesies of de aanwezigheid van ≥1 onbehandelde niet-culprit-laesie (niet-culprit-stroombeperkende laesie gepland voor korte termijn, fase II PCI)
• Target Vessel met eerdere MI of Coronary slagaderomleiding of PCI
• Geplande grote chirurgie die onderbreking van dual-antiplatelet-therapie vereist
• Statine -intolerantie en patiënten die niet geschikt zijn voor statinetherapie met alanine -aminotransferase groter dan 3 keer de bovengrens van normaal of creatinekinase groter dan 3 keer de bovengrens van normaal (niet beschouwd als te wijten aan een acute MI) of groter
• Familiale hypercholesterolemie
• Voorafgaand (binnen 90 dagen voorafgaand aan het eerste studiebezoek) gebruik van PCSK9 -remmers alirocumab of evolocumab
• Blootstelling aan inchisiran of andere niet-monoclonale anti-PCSK9-antilichamen, hetzij als een experimenteel of op de markt gebracht medicijn, binnen 2 jaar voorafgaand aan het eerste onderzoeksbezoek
• Geschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn excipiënten, of andere siRNA -medicijnen
• Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als alle vrouwelijke proefpersonen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, tenzij dergelijke vrouwelijke proefpersonen een effectieve methode van anticonceptie gebruiken tijdens toediening van het onderzoeksmedicijn
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
• Comorbiditeiten met maligniteiten, actieve infecties of grote hematologische, metabolische of endocriene aandoeningen worden door de onderzoeker ongeschikt beoordeeld
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C)
• Huidige inschrijving in een ander onderzoeksapparaat of drugsstudie
• Slechte therapietrouw en niet in staat om de verwachte follow-up te voltooien