Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Polygenisk risikodrevet pragmatisk statinforsøk for forebygging av hjertesykdommer (EE-PRS)

7. mai 2026 oppdatert av: Mikk JÜRISSON

Den pragmatiske EE-PRS-studien som vurderer polygenisk risikodrevet statinbehandling for forebygging av hjerte- og karsykdommer

Denne forskningen undersøker de potensielle fordelene med intensiv forebyggende statinbehandling for friske menn i alderen 45-80 år og kvinner i alderen 55-80 år som har en høy genetisk disposisjon for koronararteriesykdom (CAD). Ved spesifikt å målrette de beste 20% av individer med forhøyet CAD-polygenisk risikoscore (PRS), søker studien å finne ut om denne skreddersydde tilnærmingen spesielt kan redusere forekomsten av hjerte- og karsykdommer og dødelighet i løpet av en femårsperiode sammenlignet med vanlig pleie . Til tross for potensialet til PR -er hos pekende individer med økt risiko for hjerte- og karsykdommer, er det mangel på fokuserte og potensielle undersøkelser i eksisterende forskning. Denne studien tar sikte på å bygge bro over dette gapet ved å undersøke om forebyggende statinbehandling for individer med høye CAD -PRS ikke bare er effektivt for å redusere kardiovaskulære hendelser, men også økonomisk levedyktig. Sammenligningen mellom statinbehandlingsarmen og standardpleiepraksisen utføres på en pragmatisk måte på primæromsorgsnivå.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2714

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Estland
    • Harju
      • Tallinn, Harju, Estland
        • North Estonia Medical Centre
    • Tartu
      • Tartu, Tartu, Estland
        • Tartu University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Menn i alderen 45-80 år 1. januar 2025
  • Kvinner i alderen 55-80 år 1. januar 2025
  • CAD PRS topp 20% bekreftet av den estiske biobanken (vi har tenkt å prøve topp 15% PRS-individer, men vi må kanskje også inkludere 15-20% PRS-individer for å oppfylle den nødvendige prøvestørrelsen)
  • Familielegen til studiedeltakeren har fått kontrakt for å delta i rettsaken
  • Det er gitt skriftlig informert samtykke for å delta i rettsaken

Eksklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med iskemisk hjertesykdom (I20-I25), hjerneslag eller forbigående iskemi (I60-64, I69, G45), perifer vaskulær okklusjon (I65-66, I67.2, I70, I73.9), sykdommer (K70- K77), nyresykdom i sluttstadiet (N18.0), Psykiske og atferdsmessige lidelser på grunn av psykoaktiv stoffbruk (F10-F19).

    -Diagnosen må være til stede minst 2 ganger på et helsekrav eller resept innen minst en 6-måneders periode mellom 1.01.2022-31.12.2024.

  • Bruker for tiden statinbehandling:

    • Personen har minst 1 resept fra ATC-grupper C10AA eller C10BA mellom 01.01.2022- 31.12.2024.
    • Den enkelte har svart i rekrutteringsanropet om at han/hun for øyeblikket bruker statiner eller har fått forskrevet statiner de siste 3 årene.
  • Har kjent hyperkolesterolemi (ApoB, PCSK9, LDLR -gener bekreftet av den estiske biobank)
  • Deltar for tiden i andre kliniske studier.
  • Har tatt undersøkelsesforsøksmedisiner i løpet av de siste 30 dagene før inkludering av studier.
  • Med morbid fysiske eller psykiske sykdommer som forhindrer individet i å gi samtykke eller delta i rettsaken (i henhold til etterforskerens dom).

  • Personer som tar:

    • en kombinasjon av sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (brukt til å behandle hepatitt C);
    • Ciclosporin
    • Fusidinsyre oralt eller ved injeksjon.
  • Individer med rusforstyrrelse (alkohol, narkotiske stoffer).
  • Personer med overfølsomhet for det aktive stoffet (rosuvastatin eller atorvastatin) eller dets hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervention arm receiving statin treatment

Intervention arm participants (n=1350) comprise healthy men aged 45- 80 years and women aged 55-80 years with a high (top 20%) coronary artery disease (CAD) polygenic risk score.

They are prescribed by their primary care physician the trial medication, rosuvastatin 20mg, 1 tablet per day, for the entire duration of the trial. Intervention arm participants will be measured and regular blood analyses will be taken throughout the trial. They will be having regular primary care visits with their family physician and telemedicine visits with study nurses.
Legemiddel: Rosuvastatin 20 mg
Forebyggende statinbehandling med rosuvastatin 20 mg, 1 tablett per dag, for friske individer med topp 20% CAD PRs.
Ingen inngripen: Control arm

Control arm participants (n=1350) comprise healthy men aged 45- 80 years and women aged 55-80 years with a high (top 20%) coronary artery disease (CAD) polygenic risk score.

Participants in the control arm of the trial will be following regular primary care as their family doctors will not be informed of their patients' participation in the trial. This means that in the control arm real-life primary care activities will take place including potential cholesterol-lowering treatment based on the current treatment and prevention guidelines. At the end of the trial, physicians will be informed about their patients who were in the control arm for scheduling a final study visit and ordering a blood test. During the final trial visit the physicians will inform participants of their CAD PRS, provide counselling and take final measurements.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til den første forekomsten av store bivirkninger i kardiovaskulære hendelser (MACE).
Tidsramme: Fra påmelding til tre år etter behandlingen.
Tid til den første forekomsten av store bivirkninger I67.2, I70, I73.9), Revaskularisering (Z95.1, Z95.5, Z95.8, Z95.9) eller kardiovaskulær død (i00-78) fra baseline.
Fra påmelding til tre år etter behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dødsfrekvens fra enhver årsak blant studiedeltakerne
Tidsramme: Fra påmelding til tre år etter behandlingen.
Fra påmelding til tre år etter behandlingen.
Behandlingsoverføring i intervensjonsarmen.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Behandlingsoverføring i intervensjonsarmen basert på resepter og kjøp av statiner (C10AA, C10BA) og selvrapportering ved bruk av MARS-5-skalaen
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Troskap for implementering av intervensjoner.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Intervention Fidelity vil bli beregnet som en sammensatt poengsum ved å kombinere adherensrater (andel av foreskrevne aktiviteter fullført) og deltakernes tilbakemelding (gjennomsnittlig tilfredshet og engasjementsvurderinger fra online spørreskjemaer).
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Akseptbarhet av det primære forebyggingsprogrammet på tvers av deltakere målt ved bruk av et online spørreskjema som vurderer tilfredshet, opplevd relevans og enkel deltakelse.
Tidsramme: Fra første studiebesøk til slutten av behandlingen etter 5 år.
Fra første studiebesøk til slutten av behandlingen etter 5 år.
Tilfredshet med studieprosesser og resultater målt ved bruk av et online spørreskjema som vurderer tilfredshet, opplevd relevans og enkel deltakelse.
Tidsramme: Fra påmelding til studien til slutten av behandlingen etter 5 år.
Fra påmelding til studien til slutten av behandlingen etter 5 år.
Forskjell i plasmakonsentrasjoner av rosuvastatin.
Tidsramme: Fra påmelding til måned 3 av behandlingen.
Forskjell i plasmakonsentrasjoner av rosuvastatin som sammenligner studiedeltakere med og uten en mutasjon i SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP2C19, UGT-D, SLCO1B3, SLCO2B1, ABCC2, ABCB11-gener.
Fra påmelding til måned 3 av behandlingen.
Forskjell i rosuvastatin -bivirkninger.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Forskjell i rosuvastatin-bivirkninger mellom deltakere med og uten en mutasjon i SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP2C19, UGT-D, SLCO1B3, SLCO2B1, ABCC2, ABCB11 gener.
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Bruk av helsetjenester som er evaluert gjennom en kostnadsutstyringsmodell
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Data om utnyttelse av helsetjenester, inkludert ikke-rettssak og kardiologbesøk, sykehusinnleggelser, oppholds lengde, uformell pleie og direkte helsetjenester, vil bli samlet for å utvikle en kostnadsmodell.
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Antall deltakere med bivirkninger og alvorlige bivirkninger fra statinbehandling.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Antall deltakere som trakk seg eller droppet ut fra studien.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Verktøy fra EQ-5L-5D-undersøkelser og produktivitetskostnader fra IPCQ-undersøkelsen for beregning av kvalitetsjusterte livsår (QALY) oppnådd over en levetid, inkrementell kostnadseffektivitetsforhold (ICER).
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 5 år.
Difference in CVD risk factors from baseline by the end of the trial in the intervention and control arm;
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment at 5 years.
Difference in CVD risk factors from baseline (LDL-cholesterol, blood pressure, BMI, waist circumference, smoking, alcohol consumption prevalence) by the end of the trial comparing the intervention and control arm;
From enrollment to the end of treatment at 5 years.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Association between gut microbiome composition and functionality and statin side effect occurrence
Tidsramme: From enrollment to three years after the end of treatment.
Logistic regression models will assess the association between CLR-transformed abundances of microbial species (profiled via MetaPhlAn4) and gene families (profiled via HUMAnN 3.0), Shannon diversity index, observed species count, and UniRef90 gene family count at baseline and after treatment initiation, and the likelihood of experiencing statin side effects. Species and gene families prevalent in >5% of samples will be included; zero-imputation applied before CLR transformation.
From enrollment to three years after the end of treatment.
Change from baseline in gut microbiome composition and functionality in statin vs. control arm
Tidsramme: From enrollment to three years after the end of treatment.
Changes in Shannon diversity index, observed species count, UniRef90 gene family count, and CLR-transformed abundances of microbial species (MetaPhlAn4) and gene families (HUMAnN 3.0) will be analyzed using repeated measures ANOVA adjusted for sex, age at baseline, and baseline BMI. Means and SDs will be reported for both arms at baseline and after treatment initiation.
From enrollment to three years after the end of treatment.
Association between baseline gut microbiome composition and functionality and statin treatment efficacy
Tidsramme: From enrollment to three years after the end of treatment.
Linear models adjusted for sex, age at baseline, and baseline BMI will assess the association between baseline Shannon diversity index, observed species count, UniRef90 gene family count, and CLR-transformed abundances of microbial species (MetaPhlAn4) and gene families (HUMAnN 3.0), and statin treatment efficacy. Species and gene families prevalent in >5% of samples will be included.
From enrollment to three years after the end of treatment.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mikk JÜRISSON

Samarbeidspartnere

Tartu University Hospital
The Estonian Health Insurance Fund
North Estonian Medical Center
Funding: European Union (the sponsor does not fund the study)

Etterforskere

  • Studieleder: Mikk Jürisson, PhD, Institute of Family Medicine and Public Health, University of Tartu
  • Hovedetterforsker: Aet Elken (Saar), PhD, Heart Clinic, Tartu University Hospital
  • Hovedetterforsker: Margus Viigimaa, PhD, North Estonia Medical Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EEPRS12308
  • 2024-513424-42-01 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere