ESKETAMIN Lavdose vs ketamin lavdose for alvorlig akutt smerte i nødenheter, sammenligning av psykodysleptiske effekter (ESKAPE)

Mer enn to tredjedeler av pasientene som besøker akuttmottak (ED) klager over akutte smerter, og av disse beskriver nesten 30% smertene deres som alvorlige (dvs. en verbal numerisk vurderingsscore VNRS ≥ 6 i en skala fra 0 til 10). Håndtering av så sterke smerter må være raske, trygge og tilpasset den mistenkte underliggende årsakspatologien. For å oppnå dette krever anbefalinger om utbredt bruk av intravenøs (IV) morfintitrering, som kombinerer høy smertestillende effekt med en god klinisk sikkerhetsprofil (lav risiko for respirasjonsdepresjon). Behovet for å overvåke pasienter og injisere små mengder morfin hvert 5. minutt til pasienten er lettet, tar imidlertid opp en betydelig mengde omsorgsperson, noe som noen ganger er vanskelig å forene med en mettende strøm av pasienter. Dette økende problemet med overbefolkning i ED kan føre til betydelig underbehandling og forsinkelser i smertestillende. Samtidig begynner opioidkrisen i USA å påvirke andre land, noe som forklarer hvorfor visse strategier blir forfektet for å begrense bruken av opioider, og hvorfor forskere prøver å utvikle andre måter å håndtere alvorlige akutte smerter i ED. Nyere studier viser at ketamin administrert i små IV-doser ("lavdose" ketamin KLD: 0,2 til 0,3 mg/kg) besitter kraftig smertestillende aktivitet som kan sammenlignes med IV-morfin. Disse smertestillende egenskapene har vært kjent i flere tiår, og Ketamines unike ikke-konkurrerende antagonisme av NMDA (N-metyl-D-asparisk) reseptor resulterer også i interessante anti-hyperalgesiske og anti-allodyniske egenskaper. Sammenlignet med morfin induserer KLD ikke risikoen for luftveisdepresjon, men kan indusere psykodysleptiske effekter som noen ganger kan være plagsomme. Disse kan omfatte en følelse av uvirkelighet, tretthet, angst, svimmelhet eller hallusinasjoner. I følge studier opplever 30 til 80% av pasientene behandlet med KLD en psykodysleptisk effekt. Imidlertid antyder to nyere studier at langsomme IV -injeksjoner av KLD (> 10 minutter) kan forbedre pasienttoleransen, selv om denne langsomme injeksjonen ikke kan redusere dette ubehaget betydelig. Farmakologisk er ketamin en racemisk blanding av 2 isomerer: esketamine S (+), som er dextrorotatorisk, og arketamin r (-), som er laevorotatory. De siste årene har en ny formulering som bare inneholder esketamin blitt gjort tilgjengelig for sykehus i noen nord -europeiske land, og mer nylig i Frankrike. Espetamine ser ut til å ha det dobbelte av den smertestillende effekten av racemisk ketamin, og studier på friske frivillige eller i peri-operative omgivelser antyder at det også tolereres bedre psykologisk enn ketamin. For øyeblikket mangler imidlertid vitenskapelige data, og etter vår kunnskap har det ennå ikke blitt utført noen komparativ studie i ED -innstillingen. Den prospektive, enkeltsenteret, randomiserte, dobbeltblinde studien vi planlegger å gjennomføre i vår ED, vil sammenligne toleransen og effekten av esketamin kontra racemisk LDK hos pasienter som har alvorlig akutt smerte (VNRS ≥ 6/10).