Esketamin lavdosis vs ketamin lavdosis for svær akut smerte i nødsituation, sammenligning af psykodysleptiske effekter (ESKAPE)

Mere end to tredjedele af patienter, der besøger akutafdelinger (ED), klager over akut smerte, og af disse beskriver næsten 30% deres smerte som alvorlige (dvs. en verbal numerisk vurderingsscore VNRS ≥ 6 på en skala fra 0 til 10). Håndteringen af ​​så alvorlig smerte skal være hurtig, sikker og tilpasset til den mistænkte underliggende årsagssammenhæng. For at opnå dette kræver anbefalinger udbredt brug af intravenøs (IV) morfin titrering, som kombinerer høj smertestillende virkning med en god klinisk sikkerhedsprofil (lav risiko for respirationsdepression). Imidlertid tager behovet for at overvåge patienter og injicere små mængder morfin hvert 5. minut, indtil patienten er lettet, en betydelig mængde plejetid, hvilket undertiden er vanskeligt at forene med en mætningsstrøm af patienter. Dette voksende problem med overfyldning i ED kan føre til betydelig underbehandling og forsinkelser i analgesi. På samme tid begynder opioidkrisen i USA at påvirke andre lande, hvilket forklarer, hvorfor visse strategier går ind for at begrænse brugen af ​​opioider, og hvorfor forskere forsøger at udvikle andre måder at håndtere alvorlige akutte smerter i ED. Nylige undersøgelser viser, at ketamin indgivet i små IV-doser ("lavdosis" ketamin KLD: 0,2 til 0,3 mg/kg) har en potent smertestillende aktivitet, der kan sammenlignes med IV-morfin. Disse smertestillende egenskaber har været kendt i årtier, og ketamins unikke ikke-konkurrencedygtige antagonisme af NMDA (N-methyl-D-aspartikreceptoren resulterer også i interessant anti-hyperalgesiske og anti-allodyniske egenskaber. Sammenlignet med morfin inducerer KLD ikke risikoen for respirationsdepression, men kan inducere psykodysleptiske effekter, der undertiden kan være besværlige. Disse kan omfatte en fornemmelse af uvirkelighed, træthed, angst, svimmelhed eller hallucinationer. Ifølge undersøgelser oplever 30 til 80% af patienterne behandlet med KLD en psykodysleptisk effekt. To nylige undersøgelser antyder imidlertid, at langsom IV -injektioner af KLD (> 10 min) kan forbedre patienttolerance, selvom denne langsomme injektion muligvis ikke reducerer dette ubehag markant. Farmakologisk er ketamin en racemisk blanding af 2 isomerer: esketamin S (+), som er dextrorotatorisk, og arketamin R (-), som er laevorotatorisk. I de senere år er en ny formulering, der kun indeholder esketamin, gjort tilgængelig for hospitaler i nogle nordeuropæiske lande og for nylig i Frankrig. Esketamin ser ud til at have dobbelt så den smertestillende virkning af racemisk ketamin, og undersøgelser af raske frivillige eller i peri-operative omgivelser antyder, at det også er bedre tolereret psykologisk end ketamin. For øjeblikket mangler der imidlertid videnskabelige data, og til vores viden er der endnu ikke foretaget nogen sammenlignende forsøg i ED -indstillingen. Den potentielle, enkeltcentre, randomiserede, dobbeltblinde undersøgelse, som vi planlægger at gennemføre i vores ED, vil sammenligne tolerancen og effektiviteten af ​​esketamin versus racemisk LDK hos patienter, der præsenterer med alvorlig akut smerte (VNRS ≥ 6/10).