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Esketamina em baixa dose vs cetamina baixa dose para dor aguda intensa em unidades de emergência, comparação de efeitos psicodyslepticos (ESKAPE)

13 de maio de 2026 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Etude Randomisée Contrôlée En Double-Aveugle Eskape: Eskétamina em baixa dose versus kétamina em baixa dose Douleur aiguë sévère Aux Urgências, Comparaison Desfets Psychodyptiques

Mais de dois terços dos pacientes que visitam os departamentos de emergência (DE) se queixam de dor aguda e desses, quase 30% descrevem sua dor como grave (ou seja, uma pontuação de classificação numérica verbal VNRS ≥ 6 em uma escala variando de 0 a 10). O manejo de uma dor tão grave precisa ser rápido, seguro e adaptado ao suspeito de patologia causal subjacente. Para conseguir isso, as recomendações exigem o uso generalizado de titulação de morfina intravenosa (iv), que combina alta eficácia analgésica com um bom perfil de segurança clínica (baixo risco de depressão respiratória). No entanto, a necessidade de monitorar os pacientes e injetar pequenas quantidades de morfina a cada 5 minutos até que o paciente seja aliviado ocupe uma quantidade considerável de tempo do cuidador, o que às vezes é difícil de conciliar com um fluxo saturante de pacientes. Esse crescente problema de superlotação no DE pode levar a um sub-tratamento significativo e atrasos na analgesia. Ao mesmo tempo, a crise dos opióides nos EUA está começando a afetar outros países, o que explica por que certas estratégias estão sendo defendidas para limitar o uso de opióides e por que os pesquisadores estão tentando desenvolver outras maneiras de gerenciar uma dor aguda intensa no DE. Estudos recentes mostram que a cetamina administrada em pequenas doses de IV ("baixa dose" de cetamina KLD: 0,2 a 0,3 mg/kg) possui atividade analgésica potente comparável à da morfina IV. Essas qualidades analgésicas são conhecidas há décadas, e o antagonismo não competitivo exclusivo da cetamina do receptor NMDA (n-metil-d-aspáptico) também resulta em interessantes propriedades anti-hiperalgésicas e anti-alodiníficas. Comparado com a morfina, o KLD não induz o risco de depressão respiratória, mas pode induzir efeitos psicodislepticos que às vezes podem ser problemáticos. Isso pode incluir uma sensação de irrealidade, fadiga, ansiedade, tontura ou alucinações. Segundo estudos, 30 a 80% dos pacientes tratados com KLD experimentam um efeito psicodysley. No entanto, dois estudos recentes sugerem que as injeções lentas de KLD (> 10 min) podem melhorar a tolerância ao paciente, embora essa injeção lenta possa não reduzir significativamente esse desconforto. Farmacologicamente, a cetamina é uma mistura racêmica de 2 isômeros: esketamina S (+), que é dextrorotatória, e arketamina r (-), que é laevorotatória. Nos últimos anos, uma nova formulação que contém apenas esketamina foi disponibilizada para hospitais em alguns países do norte da Europa e, mais recentemente, na França. A esketamina parece ter duas vezes a eficácia analgésica da cetamina racêmica, e estudos sobre voluntários saudáveis ​​ou em ambientes perioperatórios sugerem que também é melhor tolerado psicologicamente que a cetamina. No momento, no entanto, faltam dados científicos e, até onde sabemos, nenhum estudo comparativo ainda foi realizado no cenário de DE. O estudo prospectivo, de centro único, randomizado e duplo-cego que planejamos realizar em nosso pronto-socorro comparará a tolerância e a eficácia da esketamina versus LDK racêmico em pacientes que apresentam dor aguda intensa (VNRs ≥ 6/10).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Quase 30% dos pacientes dolorosos nos departamentos de emergência (DE) descrevem sua dor como grave (ou seja, uma pontuação de classificação numérica verbal VNRS ≥ 6 em uma escala variando de 0 a 10). O manejo de uma dor tão grave precisa ser rápido e seguro, e para esse fim a titulação de morfina intravenosa (IV) ainda é o padrão-ouro. No entanto, a titulação de morfina ocupa um tempo de cuidador considerável, pois os pacientes precisam ser monitorados e tratados progressivamente com pequenas quantidades de morfina a cada 5 minutos até a analgesia. Às vezes, isso é difícil de conciliar com um fluxo saturante de pacientes, e a superlotação em DE é comprovada para atrasar significativamente o tempo-para-analgesia e até leva a um sub-tratamento deletério. Finalmente, a crise de opióides é uma grande preocupação, explicando por que as estratégias estão sendo defendidas a desenvolver outras maneiras de gerenciar uma dor aguda intensa no pronto -socorro e limitar o uso de opióides.

Estudos recentes mostram que a cetamina administrada em pequenas doses IV ("baixa dose" de cetamina LDK: 0,2 a 0,3 mg/kg) possui atividade analgésica potente, bem como propriedades anti-hiperalgésicas e anti-alodiníticas interessantes. Comparado com a morfina, o LDK não induz a depressão respiratória, mas às vezes pode induzir efeitos psicodislepticos perturbadores. Isso pode incluir uma sensação de irrealidade, fadiga, ansiedade, tontura ou alucinações. Segundo estudos, 30-80% dos pacientes tratados com LDK sofrem efeitos psicodislepticos. No entanto, dois estudos recentes sugerem que as injeções lentas de LDK (mais de 10 minutos) podem melhorar a tolerância ao paciente, embora essas infusões lentas não reduzam totalmente esse desconforto.

Farmacologicamente, a cetamina é uma mistura racêmica de 2 isômeros: esketamina S (+), que é dextrorotatória, e arketamina r (-), que é o Levorotatório. Nos últimos anos, uma nova formulação que contém apenas esketamina foi disponibilizada para hospitais em alguns países do norte da Europa e, mais recentemente, na França. A esketamina parece ter duas vezes a eficácia analgésica da cetamina racêmica, e estudos sobre voluntários saudáveis ​​ou em ambientes perioperatórios sugerem que também é melhor tolerado psicologicamente que a cetamina. No momento, no entanto, faltam dados científicos, e nenhum estudo comparativo ainda foi realizado no cenário de ED. Os pesquisadores planejam conduzir em seu DE em um estudo prospectivo, de centro único, randomizado e duplo-cego, com o objetivo de comparar a tolerância e a eficácia da esketamina versus LDK racêmico em pacientes que apresentam dor aguda grave (VNRs ≥ 6/10).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Alpes-maritimes
      • Nice, Alpes-maritimes, França, 06000
        • Chu De Nice

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pacientes adultos com 18 anos ou mais,
  • Consultando nosso departamento de emergência para uma patologia médica ou traumática responsável por dor aguda (com menos de 7 dias de idade) e grave (maior ou igual a 6 na escala de classificação numérica verbal, que tem 11 níveis de 0 = sem dor a 10 = dor máxima imaginável).
  • Consentimento livre e informado dado antes do início do julgamento.
  • Pacientes afiliados ao sistema de previdência social.

Critérios de exclusão:

  • Incapacidade de quantificar a pontuação da dor;
  • intoxicação comprovada ou suspeita (drogas ou álcool), levando a distúrbios da consciência (Glasgow pontuar menor ou igual a 15);
  • pessoa sob proteção legal ou privado de liberdade;
  • pacientes grávidas ou amamentando;
  • alergia conhecida à cetamina ou esketamina;
  • História do vício em drogas ou dependência;
  • hipertireoidismo insuficientemente controlado;
  • História de infarto cerebral do miocárdio;
  • insuficiência cardíaca severa conhecida;
  • existência de hipertensão intracraniana, glaucoma ou trauma ocular;
  • Sinais vitais instáveis ​​(pressão arterial sistólica <90 mmHg ou> 180, freqüência cardíaca <50 por minuto ou> 150, frequência respiratória <10 por minuto ou> 30);
  • Tratamento crônico com aminofilina, teofilina ou metylergometrina;
  • administração de morfina ou outro opióide dentro de uma hora após a inclusão;
  • Participação simultânea em andamento em outro estudo que poderia interferir no tratamento estudado ou nos resultados da análise estatística.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: espletamina em baixa dose
Uma única injeção intravenosa lenta de esketamina em baixa dose (0,15 mg/kg) em 10 minutos usando uma bomba de infusão.
Comparador Ativo: Cetamina em baixa dose
Uma única injeção intravenosa lenta de cetamina em baixa dose (0,3 mg/kg) com uma bomba de infusão, durante 10 minutos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com pelo menos um efeito psicodisleto da escala SERSDA (escala de classificação de efeitos colaterais para anestésicos de dissociação).
Prazo: O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A presença de qualquer um desses 9 itens da SERSDA será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
O endpoint primário será a proporção de pacientes com pelo menos um efeito psicodisleto, no grupo controle (cetamina IV 0,3 mg/kg) e no grupo ativo (esketamina IV 0,15 mg/kg). Usando a escala SERSDA (escala de classificação de efeitos colaterais para anestésicos dissociados), os mais amplamente utilizados em estudos, que compreendem 9 itens: fadiga, dor de cabeça, tontura, sentimento de irrealidade, sentimento generalizado de desconforto, mudanças auditivas, mudanças de visão, mudança de humor, alucinação.
O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A presença de qualquer um desses 9 itens da SERSDA será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intensidade dos efeitos psicodisseléticos descritos pelos pacientes.
Prazo: O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
Para esse resultado secundário, os 4 itens de intensidade do SERSDA (escala de classificação de efeitos colaterais para anestésicos dissociativos) serão usados: 1 = efeito fraco, 2 = efeito moderado, 3 = efeito problemático e 4 = efeito muito problemático.
O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
Eficácia analgésica das 2 moléculas (cetamina ou esketamina)
Prazo: O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
1. Evolução da pontuação de classificação numercial verbal VNRS (escala de 0 "sem dor" para 10 = "pior dor imainalbe") em função do tempo 2. Proporção de pacientes que relatam alívio da dor (escore numérico de classificação verbal VNRS ≤ 3/10) 3. Proporção de pacientes que precisam de analgesia adicionais ("Análisos de resgate"), que será a proporção de analgesia adicional ("Análges de resgate"), que será a proporção de analgesia adicional ("Análises de resgate").
O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
Qualquer outro evento adverso hemodinâmico e respiratório
Prazo: O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
Medição dos sinais vitais do paciente: pressão arterial com um monitor portátil a cada 15 minutos de T0 a T0 + 60 min
O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
Qualquer outro evento adverso hemodinâmico e respiratório
Prazo: O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
Medição dos sinais vitais do paciente: freqüência cardíaca com um monitor portátil a cada 15 minutos de T0 a T0 + 60 min
O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
Qualquer outro evento adverso hemodinâmico e respiratório
Prazo: O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.
Medição dos sinais vitais do paciente: saturação pulsada de oxigênio com um monitor portátil a cada 15 minutos de T0 a T0 + 60 min
O tempo de iniciação da infusão de cetamina ou esketamina define o momento em que o momento 0 do estudo. A intensidade dos efeitos psicodysleyptais será avaliada pelos pacientes a cada 5 minutos de minuto 0 a minuto 0 + 60 minutos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de maio de 2025

Conclusão Primária (Real)

5 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Real)

5 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

28 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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