Esketamine lage dosis versus ketamine lage dosis voor ernstige acute pijn in noodeenheden, vergelijking van psychodysleptische effecten (ESKAPE)
13 mei 2026 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Etude randomisée contrôlée en dubbele Avugle eskape: eskétamine lage dosis versus kétamine lage dosis pour la douleur aiguë sévère aux urgenties, vergelijking des effets psychodysleptiques
Meer dan tweederde van de patiënten die spoedafdelingen (ED) bezoeken, klagen over acute pijn, en hiervan beschrijft bijna 30% hun pijn als ernstig (d.w.z. een verbale numerieke ratingscore VNRS ≥ 6 op een schaal variërend van 0 tot 10).
Het beheer van dergelijke ernstige pijn moet snel, veilig en aangepast aan de vermoedelijke onderliggende oorzakelijke pathologie zijn.
Om dit te bereiken, vragen aanbevelingen voor wijdverbreid gebruik van intraveneuze (iv) morfinetitratie, die een hoge analgetische werkzaamheid combineert met een goed klinisch veiligheidsprofiel (laag risico op ademhalingsdepressie).
De noodzaak om patiënten te controleren en kleine hoeveelheden morfine om de 5 minuten te injecteren totdat de patiënt is verlicht, neemt echter een aanzienlijke hoeveelheid zorgverlener in beslag, wat soms moeilijk te verzoenen is met een verzadigende stroom patiënten.
Dit groeiende probleem van overbevolking in ED kan leiden tot aanzienlijke onderbehandeling en vertragingen bij analgesie.
Tegelijkertijd begint de opioïdecrisis in de VS andere landen te beïnvloeden, wat verklaart waarom bepaalde strategieën worden bepleit om het gebruik van opioïden te beperken en waarom onderzoekers proberen andere manieren te ontwikkelen om ernstige acute pijn in de ED te beheren.
Recente studies tonen aan dat ketamine toegediend in kleine IV-doses ("lage dosis" ketamine KLD: 0,2 tot 0,3 mg/kg) krachtige analgetische activiteit bezit die vergelijkbaar is met die van IV-morfine.
Deze analgetische kwaliteiten zijn al tientallen jaren bekend en het unieke niet-competitieve antagonisme van Ketamine van de NMDA (N-methyl-D-aspartic) -receptor resulteert ook in interessante anti-hyperalgesische en anti-allodynische eigenschappen.
In vergelijking met morfine veroorzaakt KLD niet het risico op ademhalingsdepressie, maar kan psychodysleptische effecten induceren die soms lastig kunnen zijn.
Deze kunnen een gevoel van onwerkelijkheid, vermoeidheid, angst, duizeligheid of hallucinaties omvatten.
Volgens studies ervaart 30 tot 80% van de patiënten die met KLD worden behandeld een psychodysleptisch effect.
Twee recente studies suggereren echter dat langzame IV -injecties van KLD (> 10 min) de tolerantie van de patiënt kunnen verbeteren, hoewel deze langzame injectie dit ongemak niet significant vermindert.
Farmacologisch gezien is ketamine een racemisch mengsel van 2 isomeren: esketamine S (+), die dextrorotatory is, en arketamine r (-), die lAevorotatory is.
In de afgelopen jaren is een nieuwe formulering met alleen esketamine beschikbaar gesteld aan ziekenhuizen in sommige Noord -Europese landen, en recenter in Frankrijk.
Esketamine lijkt tweemaal de analgetische werkzaamheid van racemisch ketamine te hebben en studies naar gezonde vrijwilligers of in peri-operatieve omgevingen suggereren dat het ook psychologisch beter wordt getolereerd dan ketamine.
Op dit moment ontbreken wetenschappelijke gegevens echter en voor zover wij weten, is er nog geen vergelijkende proef uitgevoerd in de ED -setting.
De prospectieve, single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde studie die we van plan zijn om in onze ED uit te voeren, zal de tolerantie en werkzaamheid van esketamine versus racemische LDK vergelijken bij patiënten met ernstige acute pijn (VNRS ≥ 6/10).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bijna 30% van de pijnlijke patiënten op spoedeisende hulp (ed) beschrijft hun pijn als ernstig (d.w.z. een verbale numerieke beoordelingsscore VNR's ≥ 6 op een schaal variërend van 0 tot 10). Het beheer van dergelijke ernstige pijn moet snel en veilig zijn, en voor dit doel is intraveneuze (iv) morfinetitratie nog steeds de goudstandaard. Morfinetitratie neemt echter een aanzienlijke tijd van zorgverleners in beslag, omdat patiënten elke 5 minuten tot analgesie geleidelijk moeten worden gecontroleerd en behandeld met kleine hoeveelheden morfine. Dit is soms moeilijk om zich te verzoenen met een verzadigende stroom van patiënten, en het is bewezen dat overbevolking in ED tijd-tot-analgesie aanzienlijk vertraagt en zelfs tot schadelijke onderbehandeling leidt. Ten slotte is de opioïde crisis een grote zorg, waarin wordt uitgelegd waarom strategieën worden bepleit om andere manieren te ontwikkelen om ernstige acute pijn in de ED te beheren en het gebruik van opioïden te beperken.
Recente studies tonen aan dat ketamine toegediend in kleine IV-doses ("lage dosis" ketamine LDK: 0,2 tot 0,3 mg/kg) krachtige analgetische activiteit bezit, evenals interessante anti-hyperalgesische en anti-allodische eigenschappen. In vergelijking met morfine veroorzaakt LDK geen ademhalingsdepressie, maar kan soms verontrustende psychodysleptische effecten induceren. Deze kunnen een gevoel van onwerkelijkheid, vermoeidheid, angst, duizeligheid of hallucinaties omvatten. Volgens studies ervaart 30-80% van de met LDK behandelde patiënten psychodysleptische effecten. Twee recente studies suggereren echter dat langzame IV -injecties van LDK (meer dan 10 minuten) de tolerantie van de patiënt kunnen verbeteren, hoewel deze langzame infusies dit ongemak niet volledig verminderen.
Farmacologisch gezien is ketamine een racemisch mengsel van 2 isomeren: esketamine S (+), dat dextrorotatory is, en arketamine r (-), dat levoroterend is. In de afgelopen jaren is een nieuwe formulering met alleen esketamine beschikbaar gesteld aan ziekenhuizen in sommige Noord -Europese landen, en recenter in Frankrijk. Esketamine lijkt tweemaal de analgetische werkzaamheid van racemisch ketamine te hebben en studies naar gezonde vrijwilligers of in peri-operatieve omgevingen suggereren dat het ook psychologisch beter wordt getolereerd dan ketamine. Op dit moment ontbreken echter wetenschappelijke gegevens en er is nog geen vergelijkende proef uitgevoerd in de ED -setting. De onderzoekers zijn van plan om in hun ED een prospectief, single-center, gerandomiseerde, dubbelblind onderzoek uit te voeren met gericht op het vergelijken van de tolerantie en werkzaamheid van esketamine versus racemische LDK bij patiënten met ernstige acute pijn (VNRS ≥ 6/10).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alpes-maritimes
-
Nice, Alpes-maritimes, Frankrijk, 06000
- Chu De Nice
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder,
- Raadpleeg onze afdeling spoedeisende hulp voor een medische of traumatische pathologie die verantwoordelijk is voor acuut (minder dan 7 dagen oud) en ernstige pijn (groter dan of gelijk aan 6 op de verbale numerieke beoordelingsschaal, die 11 niveaus heeft van 0 = geen pijn tot 10 = maximaal denkbare pijn).
- Gratis en geïnformeerde toestemming gegeven vóór het begin van het proces.
- Patiënten aangesloten bij het socialezekerheidssysteem.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om de pijnscore te kwantificeren;
- bewezen of vermoedelijke intoxicatie (drugs of alcohol) die leidt tot bewustzijnsstoornissen (Glasgow -score kleiner dan of gelijk aan 15);
- persoon onder wettelijke bescherming of beroofd van vrijheid;
- zwangere of borstvoedingspatiënten;
- bekende allergie voor ketamine of esketamine;
- geschiedenis van drugsverslaving of afhankelijkheid;
- onvoldoende gecontroleerde hyperthyreoïdie;
- Geschiedenis van cerebrale van het hartinfarct;
- bekende ernstige hartfalen;
- bestaan van intracraniële hypertensie, glaucoom of oculair trauma;
- onstabiele vitale tekenen (systolische bloeddruk <90 mmHg of> 180, hartslag <50 per minuut of> 150, ademhalingssnelheid <10 per minuut of> 30);
- chronische behandeling met aminophylline, theofylline of methylergometrine;
- toediening van morfine of een ander opioïde binnen een uur na inclusie;
- De voortdurende gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek dat de bestudeerde behandeling of de resultaten van statistische analyse zou kunnen verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: lage dosis esketamine
|
Een enkele langzame intraveneuze injectie van lage dosis esketamine (0,15 mg/kg) gedurende 10 minuten met behulp van een infusiepomp.
|
|
Actieve vergelijker: lage dosis ketamine
|
Een enkele langzame intraveneuze injectie van lage dosis ketamine (0,3 mg/kg) met een infusiepomp, gedurende 10 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel van de patiënten die ten minste één psychodysleptisch effect van de SERSDA -schaal (bijwerkingen (bijwerkingen voor dissociate anesthetica) ervaart) ervaart.
Tijdsspanne: De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De aanwezigheid van een van deze 9 SERSDA -items wordt elke 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten door patiënten beoordeeld.
|
Het primaire eindpunt zal het aandeel van patiënten zijn die ten minste één psychodysleptisch effect ervaren, in de controlegroep (ketamine IV 0,3 mg/kg) en in de actieve groep (esketamine IV 0,15 mg/kg).
Met behulp van de SERSDA -schaal (bijwerkingen (bijwerkingen voor dissociate anesthetica)) schaal, het meest gebruikt in studies, die 9 items omvat: vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, gevoel van onwerkelijkheid, algemeen gevoel van ongemak, gehoorveranderingen, visiewijzigingen, stemmingsverandering, hallucinatie.
|
De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De aanwezigheid van een van deze 9 SERSDA -items wordt elke 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten door patiënten beoordeeld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intensiteit van de psychodysleptische effecten beschreven door patiënten.
Tijdsspanne: De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
Voor deze secundaire uitkomst zullen de 4 intensiteitsitems van de SERSDA (bijwerkingenschaal voor dissociatieve anesthetica) worden gebruikt: 1 = zwak effect, 2 = matig effect, 3 = lastig effect en 4 = zeer lastig effect.
|
De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
|
Analgetische werkzaamheid van de 2 moleculen (ketamine of esketamine)
Tijdsspanne: De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
1. Evolutie van de verbale numerciale ratingscore VNR's (schaal van 0 "geen pijn" tot 10 = "ergste pijn iMainalbe")) als een functie van de tijd 2. Aandeel van patiënten die pijnverlichting rapporteert (verbale numerieke ratingscore VNRS ≤ 3/10) 3. Het aandeel van de patiënten die aanvullende analgesie nodig hebben ("reddingsanages")
|
De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
|
Elke andere hemodynamische en ademhalingsgewerkte bijwerking
Tijdsspanne: De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
Meting van de vitale tekenen van de patiënt: bloeddruk met een draagbare monitor om de 15 minuten van T0 tot T0 + 60 min
|
De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
|
Elke andere hemodynamische en ademhalingsgewerkte bijwerking
Tijdsspanne: De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
Meting van de vitale tekenen van de patiënt: hartslag met een draagbare monitor elke 15 minuten van T0 tot T0 + 60 min
|
De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
|
Elke andere hemodynamische en ademhalingsgewerkte bijwerking
Tijdsspanne: De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
Meting van de vitale tekenen van de patiënt: gepulseerde zuurstofverzadiging met een draagbare monitor elke 15 minuten van T0 tot T0 + 60 min
|
De tijd van initiatie van de ketamine- of esketamine -infusie definieert het minieme 0 -tijdstip van de studie. De intensiteit van de psychodysleptische effecten zal worden beoordeeld door patiënten om de 5 minuten van minuut 0 tot minuut 0 + 60 minuten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 mei 2025
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 mei 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 mei 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 februari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 februari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24-PP-09
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .