Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2 -studie av PTX 100 hos pasienter med tilbakefall/ildfast CTCL

6. september 2026 oppdatert av: Prescient Therapeutics, Ltd.

En åpen, fase 2-studie av PTX-100 monoterapi hos pasienter med tilbakefall eller ildfast kutan T-celle lymfom.

Dette er en åpen merkelapp, fase 2-randomisert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmasi (PD), av PTX-100 monoterapi ved 500 eller 1000 mg/m2 hos pasienter med tilbakefall/ildfast kutan T-celle lymfom (CTCL).

PTX-100 vil bli administrert ved IV-infusjon over 60 minutter på dagene 1 til 5 av en 14-dagers syklus i 4 sykluser, deretter 21 dagers syklus deretter. Personer vil bli behandlet eller fulgt opp, hvis forsøkspersoner avbryter behandlingen, i opptil 18 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PTX-100 fra en fase I-studie vist å hjelpe noen CTCL-pasienter. Denne fase II -studien vil bli utført i en større populasjonsstørrelse, og det vil i utgangspunktet være to grupper/armer i den første fasen kalt fase 2A. Denne fasen vil randomisere og registrere 20 forsøkspersoner i 500 mg/m2 og 20 forsøkspersoner i 1000 mg/m2 PTX behandlingsarmer. Etter å ha bestemt den anbefalte optimale dosen fra fase 2A, vil 75 forsøkspersoner deretter bli tildelt denne ene armdelen av studien.

Når emnet har signert det informerte samtykket, vil emnet gjennomgå en 28 dagers screeningsperiode, der valgbarheten vil bli bestemt. Når emnet er kvalifisert, vil emnet bli dosert med IP. Sikkerhetsblod vil bli tatt den første dagen i hver syklus. Farmakokinetikk (PKS) som er blodprøver sendt til sponsorene tilknyttet laboratorium og vil bli analysert på hvordan PTX-100 interagerer biologisk. PKS vil bli tatt på Cycle1Day1 (C1D1) til C1D5 og C1D8 for de første 4 syklusene. Emnet vil også gjennomgå hudevaluering og sikkerhetsundersøkelser på hver syklusdag 1. Emner vil også fylle ut spørreskjemaer for livskvalitet på hver syklusdag1. Personer vil være med på studien i 18 måneder, inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, deltaker eller etterforskervedtak, eller inntil studiebehandlingskontineringskriterier er oppfylt, avhengig av hva som skjer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

115

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 61 (02) 8890 5555
        • Hovedetterforsker:
          • Ian Bilmon, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Rekruttering
        • Epworth Healthcare
        • Hovedetterforsker:
          • Miles Prince, MD
        • Ta kontakt med:
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekruttering
        • Linear Clinical Research
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 61 1300 546 327
        • Hovedetterforsker:
          • Dejan Radeski, MD
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Comprehensive Cancer Cente
        • Hovedetterforsker:
          • Christiane Querfeld, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Linda Devine
          • Telefonnummer: +1 800-826-4673
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • Fullført
        • University of California Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 203-785-4095
        • Hovedetterforsker:
          • Francine M Foss, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 022155450
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Jacobsen, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +1 877-442-3324
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rekruttering
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group. PLLC
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Poligone, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 980037
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University Massey Comprehensive Cancer Cente
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 804-828-7999
        • Hovedetterforsker:
          • Bruce Hough, MD
  • Frankrike
    • Bordeaux
      • Bordeaux, Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
        • Hovedetterforsker:
          • Marie Beylot-Barry, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +33 5 56 79 56 79
    • Pierre-Benite
      • Lyon, Pierre-Benite, Frankrike, 69310
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopital Lyon Sud
        • Hovedetterforsker:
          • Stephane Dalle, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +33 4 78 86 16
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopital Saint Louis
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +33 1 42 49 49 49
        • Hovedetterforsker:
          • Adele De Masson, MD
  • Italia
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • Hovedetterforsker:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +39 051 214 1111
    • Brescia
      • Brescia, Brescia, Italia, 25123
        • Rekruttering
        • Universita degli Studi Di Brescia-Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
        • Hovedetterforsker:
          • Alessandra Tucci, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +39 030 39951
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20132
        • Rekruttering
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario San Raffaele)
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +39 02 26431
        • Hovedetterforsker:
          • Andres M J J. Ferreri, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Voksen pasient ≥ 18 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
  2. Pasienten er i stand til å gi tilstrekkelig signert informert samtykke
  3. Har en bekreftet diagnose av CTCL med histologisk bekreftelse
  4. Pasienter må ha større enn eller lik stadium IB -sykdom.
  5. Har mottatt og mislyktes (eller intolerant mot) minst 2 tidligere linjer med tidligere systemisk terapi for sykdommen deres.
  6. Har målbar sykdom definert av minst ett av følgende, innen 28 dager før studiebehandlingen: av evaluerbar av MSWAT eller kvantifiserbar ved flytcytometri eller morfologi i blod eller målbar av Lugano -kriterier.
  7. På en stabil dose systemisk kortikosteroid (<10 mg er prednison eller tilsvarende) tillatt. Deltakere på en stabil dose av aktuelle kortikosteroider er tillatt.
  8. Vaskingstid-må være 2 uker (4 uker for monoklonale antistoffer) eller 5-Half-Lives (avhengig av hva som er lengre) siden en tidligere kreftbehandling.
  9. Må være humant T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV1) negativ.
  10. Har en ECOG PS på 0 til 2.
  11. Levealder på 3 måneder eller høyere
  12. Har tilstrekkelig benmargsfunksjon.
  13. Har tilstrekkelig leverfunksjon.
  14. Har tilstrekkelig nyrefunksjon.
  15. Har tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon.
  16. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) må være på etablert og stabil effektiv antiretroviral terapi i minst 4 uker og ha en HIV-viral belastning på mindre enn 400 eksemplarer/ml.
  17. Mannlige pasienter er kvalifisert til å delta hvis de er enige om å bruke en meget effektiv prevensjon i behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter den siste dosen av studiebehandling og avstå fra å donere sæd i løpet av denne perioden.

  18. Kvinnelige pasienter er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke amming, og minst en av følgende forhold gjelder:

    -Ta en kvinne med fødselspotensial (WOCBP).

    • ELLER
    • En WOCBP som samtykker i å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en sviktfrekvens på <1% per år) eller være avholdende fra heteroseksuell samleie som deres foretrukne metode og vanlig livsstil, som begynner tiden for informert samtykke, i behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen.
  19. En WOCBP må ha et negativt serum graviditet innen 72 timer etter den første dosen av studiebehandlingen.
  20. Må være villig og i stand til å følge studien som bedømt av etterforskeren.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet.
  2. Pasienter som trenger bruk av sterke hemmere eller indusere av CYP-enzymer eller transportører (f.eks. CYP3A4, 2D6, 2C19) eller (P-GP, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1. Oat3, Oct2, Mate1 og Mate2-K). Pasienter som mottar disse medisinene ved screening, kan registreres i forsøket hvis de avvikler dem i minst 14 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre, før de begynner PTX-100. En alternativ farmakologisk behandling bør innføres av den behandlende klinikeren basert på klinisk skjønn.
  3. Betydelig hjerte- og karsykdommer. En historie med, eller samtidig interstitiell lungesykdom eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.

5. Aktiv viral, bakteriell, soppinfeksjon eller annen alvorlig infeksjon som krever kontinuerlig systemisk behandling. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.

6. Medisinsk historie med en annen ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene. Unntak er pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har gjennomgått helbredende terapi uten bevis på sykdom.

7. På et immunmodulerende medikament for samtidig eller mellomstrømningsforhold eller som har mottatt noen av disse midlene innen 4 uker etter baseline.

8. Pasienter med aktiv viral (enhver etiologi) hepatitt er ekskludert. Pasienter med serologisk bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) -infeksjon (definert av en positiv hepatitt B overflateantigentest og en positiv anti-hepatit Core Antigen Antistofftest) som for øyeblikket ikke har en viral suppress/may-kvantifisering (HBV-deoksyribose nukle. kvalifisert og bør diskuteres med den medisinske skjermen. Pasienter med en historie med hepatitt C -virusinfeksjon som har fullført kurativ antiviral behandling og har en viral belastning under kvantifiseringsgrensen, kan være kvalifisert og bør diskuteres med den medisinske skjermen.

9. En historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, laboratorieavvik eller annen omstendighet som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre pasientdeltakelsen for full varighet av studien.

10. Tidligere allogen eller autolog hematopoietisk transplantasjon 11. Har en kjent psykiatrisk lidelse som vil forstyrre overholdelsen av kravene i studien.

12. Er en forbruker av ulovlige eller rekreasjonsmedisiner eller har en nyere historie (i løpet av det siste året) av narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet som etter etterforskerens dom vil forstyrre overholdelsen av kravene i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 2A PTX-100 500 mg/m2
Fase 2A PTX-100 vil være 500 mg/m2 IV-infusjon over 60 minutter på dagene 1 til 5 av en 14-dagers syklus i 4 sykluser. Dette blir deretter fulgt av IV-infusjon over 60 minutter på dagene 1 til 5 av en 21-dagers syklus i opptil 18 måneder.
Legemiddel: PTX-100
Peptidomimetisk hemmer av GGTase 1
Eksperimentell: Fase 2A PTX-100 1000 mg/m2
Fase 2A PTX-100 vil være 1000 mg/m2 IV-infusjon over 60 minutter på dagene 1 til 5 av en 14-dagers syklus i 4 sykluser. Dette blir deretter fulgt av IV-infusjon over 60 minutter på dagene 1 til 5 av en 21-dagers syklus i opptil 18 måneder.
Legemiddel: PTX-100
Peptidomimetisk hemmer av GGTase 1
Eksperimentell: Fase 2B PTX-100 anbefalt optimal dose (ROD).
Fase 2B PTX-100 vil være den anbefalte optimale doseform Fase 2A og følg den samme infusjons tidslinjen som er skissert tidligere. IV-infusjon av RD over 60 minutter på dagene 1 til 5 av en 14-dagers syklus i 4 sykluser deretter etterfulgt av IV-infusjon av RD over 60 minutter på dagene 1 til 5 av en 21-dagers syklus opp til 18 måneder.
Legemiddel: PTX-100
Peptidomimetisk hemmer av GGTase 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme effekten av PTX-100 som bestemt av ORR.
Tidsramme: 18 måneder fra dag med første behandling frem til sykdomsutvikling, uakseptabel toksisitet, deltaker eller etterforskeravgjørelse.
Objektiv responsrate (ORR): ORR er definert som andelen pasienter som oppnådde CR eller PR som deres beste respons
18 måneder fra dag med første behandling frem til sykdomsutvikling, uakseptabel toksisitet, deltaker eller etterforskeravgjørelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For ytterligere å karakterisere effekten av PTX-100
Tidsramme: Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.

Hudrespons i henhold til modifisert alvorlighetsgradvektet vurderingsverktøy (MSWAT). MSWAT bruker kroppsoverflate i 12 kroppsområder for å beregne involvering. En vektingsfaktor brukes også: lapper, som er flate, tjent en multiplikator på en. Plaketter, som er hevet, tjente en multiplikator på to. Svulster, som er større og solide, tjente en multiplikator på tre. Lesjon BSA multiplisert med vektingsfaktoren med summen av berørte regioner gir en endelig MSWAT -poengsum.

SWAT -resultatet er et tall overvåkes over tid. Et stabilt nummer antydet en stabil tilstand. Et lavere antall antydet mindre aktiv CTCL og omvendt antydet et høyere antall mer aktiv CTCL.
Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
Definert som tiden fra datoen for PTX-100-initiering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden.
Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
TTR: definert som tiden fra datoen for PTX-100-initiering til først bekreftet objektiv respons (CR eller PR)
Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
Total Survival (OS)
Tidsramme: Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
OS: definert som tidsintervall mellom datoen for PTX-100-initiering og dødsdato på grunn av enhver årsak
Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
DOR: definert som tidsintervallet mellom den første bekreftede objektive responsen (CR eller PR) og den første forekomsten av objektiv progresjon (PD) eller død fra enhver årsak.
Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
Komplett svarprosent (CRR)
Tidsramme: Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
Komplett svarprosent (CRR) evaluert i henhold til Lugano2014 -kriteriene.
Innen 18 måneder etter PTX-100 startdose.
Farmakokinetikk (PK) av PTX-100: Cmax
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 5: Pre-dose, 5 minutter etter infusjon, og ved 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Dag 2, 3 og 4: 24 timer etter tidligere dose, blod som ble tatt ved før og 5 minutter etter infusjon. Dag 8; 72 timer etter dag 5 -dosen og før dosering.
PTX-100 topp plasmakonsentrasjon (Cmax) i plasma
Syklus 1: Dag 1 og dag 5: Pre-dose, 5 minutter etter infusjon, og ved 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Dag 2, 3 og 4: 24 timer etter tidligere dose, blod som ble tatt ved før og 5 minutter etter infusjon. Dag 8; 72 timer etter dag 5 -dosen og før dosering.
Farmakokinetikk (PK) av PTX-100: Tmax
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 5: Pre-dose, 5 minutter etter infusjon, og ved 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Dag 2, 3 og 4: 24 timer etter tidligere dose, blod som ble tatt ved før og 5 minutter etter infusjon. Dag 8; 72 timer etter dag 5 -dosen og før dosering.
Tid til topp medikamentkonsentrasjon i plasma (Tmax)
Syklus 1: Dag 1 og dag 5: Pre-dose, 5 minutter etter infusjon, og ved 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Dag 2, 3 og 4: 24 timer etter tidligere dose, blod som ble tatt ved før og 5 minutter etter infusjon. Dag 8; 72 timer etter dag 5 -dosen og før dosering.
Farmakokinetikk (PK) av PTX-100: CMIN
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 5: Pre-dose, 5 minutter etter infusjon, og ved 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Dag 2, 3 og 4: 24 timer etter tidligere dose, blod som ble tatt ved før og 5 minutter etter infusjon. Dag 8; 72 timer etter dag 5 -dosen og før dosering.
CMIN for minimum blodplasmakonsentrasjon oppnådd med PTX-100 i tidsintervallet mellom administrering av to doser
Syklus 1: Dag 1 og dag 5: Pre-dose, 5 minutter etter infusjon, og ved 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Dag 2, 3 og 4: 24 timer etter tidligere dose, blod som ble tatt ved før og 5 minutter etter infusjon. Dag 8; 72 timer etter dag 5 -dosen og før dosering.
Farmakokinetikk (PK) av PTX-100: Auctau
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 5: Pre-dose, 5 minutter etter infusjon, og ved 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Dag 2, 3 og 4: 24 timer etter tidligere dose, blod som ble tatt ved før og 5 minutter etter infusjon. Dag 8; 72 timer etter dag 5 -dosen og før dosering.
Auctau, område under kurven fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet) i stabil tilstand. Auctau uttrykkes vanligvis i konsentrasjonsenheter multiplisert med tid (f.eks. Ng · H/ml)
Syklus 1: Dag 1 og dag 5: Pre-dose, 5 minutter etter infusjon, og ved 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Dag 2, 3 og 4: 24 timer etter tidligere dose, blod som ble tatt ved før og 5 minutter etter infusjon. Dag 8; 72 timer etter dag 5 -dosen og før dosering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effektene av helserelatert livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Fra baseline til studiens slutt
For å samle inn det helserelaterte spørreskjemaret for CTCL som inkluderer Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), Skindex-29, European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version (EQ-5D-3L) og ItchyQoL
Fra baseline til studiens slutt
Utforskende biomarkører
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studien
Vurdering av biomarkør nedstrøms signatur av PTX-100-behandling: måleverdi (og endringen fra baseline og gjennom studien) av gen-/proteinekspresjon i blodprøver for hvert forsøksobjekt ved bruk av Olink Explore HT høyt gjennomstrømningsplattform
Fra baseline til slutten av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prescient Therapeutics, Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTX-100-02-2024

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere