Lean massebevaring med resistensøvelse og protein under semaglutid/tirzepatidbehandling (LEAN-PREP)

Eksperimentell: Motstandsøvelse

Deltakere som er tildelt motstandsøvelsesgruppen vil bli bedt om å utføre øvelser 3 ganger i uken for intervensjonsperioden. De tre første øktene med øvelsen vil bli utført under tilsyn av en kvalifisert treningsspesialist for å sikre at deltakerne er fornøyde med øvelsene og utfører dem på riktig måte. Dette vil også være gruppeøkter for å oppmuntre deltakerne til å bygge sosiale forbindelser for å støtte dem under intervensjonen. En lignende gruppe sosial økt vil finne sted i uke 4 og deretter hver fjerde uke av studien for å overvinne eventuelle problemer med øvelsene og for å sikre progresjon til en passende intensitet.

Atferdsmessig: Motstandsøvelse

Deltakere som er tildelt motstandsøvelsesgruppen vil bli bedt om å utføre øvelser 3 ganger i uken for intervensjonsperioden. De tre første øktene med øvelsen vil bli utført under tilsyn av en kvalifisert treningsspesialist for å sikre at deltakerne er fornøyde med øvelsene og utfører dem på riktig måte. Dette vil også være gruppeøkter for å oppmuntre deltakerne til å bygge sosiale forbindelser for å støtte dem under intervensjonen. En lignende gruppe sosial økt vil finne sted i uke 4 og deretter hver fjerde uke av studien for å overvinne eventuelle problemer med øvelsene og for å sikre progresjon til en passende intensitet.

Eksperimentell: Motstandsøvelse + proteininntak

Deltakere i denne armen vil følge ovennevnte motstandsøvelse og proteininntakinngrep.

Atferdsmessig: Motstandsøvelse

Deltakere som er tildelt motstandsøvelsesgruppen vil bli bedt om å utføre øvelser 3 ganger i uken for intervensjonsperioden. De tre første øktene med øvelsen vil bli utført under tilsyn av en kvalifisert treningsspesialist for å sikre at deltakerne er fornøyde med øvelsene og utfører dem på riktig måte. Dette vil også være gruppeøkter for å oppmuntre deltakerne til å bygge sosiale forbindelser for å støtte dem under intervensjonen. En lignende gruppe sosial økt vil finne sted i uke 4 og deretter hver fjerde uke av studien for å overvinne eventuelle problemer med øvelsene og for å sikre progresjon til en passende intensitet.

Kosttilskudd: Proteininntak

Målet med denne delen av intervensjonen er å sikre et proteininntak på 1,6 g/kg/dag, da dette var inntaksnivået som ble identifisert som nivået etter hvilket ingen ytterligere effekt ble funnet på muskelmasse i metaregresjonen fra (Morton et al., 2018).
For de første 2 ukene av studien vil forskere be deltakerne om å konsumere 2 proteindrikker, som inneholder 25 g protein (3 g leucin), per dag – en om morgenen og en om kvelden.
På dette stadiet vil ikke forskerne vite omfanget av reduksjonen i proteininntak etter start av semaglutid-/tirzepatid-behandling.
Etter 2 uker, når den første vurderingen av kostholdsinntak etter start av semaglutid-/tirzepatid-behandling finner sted, vil det ekstra proteinet være basert på mengden som kreves for å sikre 1,6 g/kg/dag med et mål om å spre protein jevnt over dagen og sikre minst 25 g protein (3 g leucin) per måltid eller mellommåltid.

Andre navn:

• leucin

Ingen inngripen: Kontroll

Deltakere som er tildelt kontrollgruppen vil bli bedt om å opprettholde sine vanlige treningsvaner

Eksperimentell: Proteininntak

Målet med denne delen av intervensjonen er å sikre et proteininntak på 1,6 g/kg/dag, da dette var inntaksnivået som ble identifisert som nivået etter hvilket ingen ytterligere effekt ble funnet på muskelmassen i metaregresjonen fra (Morton et al., 2018). For de første 2 ukene av studien vil forskere be deltakerne om å konsumere 2 proteindrikker, som inneholder 25 g protein (3 g leucin), per dag – en om morgenen og en om kvelden. På dette stadiet vil ikke forskerne vite størrelsen på reduksjonen av proteininntaket etter oppstart av semaglutid/tirzepatid-behandling. Etter 2 uker, når den første vurderingen av kostholdsinntaket etter å ha startet semaglutid/tirzepatid-behandling finner sted, vil det ekstra proteinet være basert på mengden som kreves for å sikre 1,6 g/kg/dag, med et mål om å spre protein jevnt over dagen og sikre minst 25 g protein (3 g leucin) per måltid eller mellommåltid.

Kosttilskudd: Proteininntak

Målet med denne delen av intervensjonen er å sikre et proteininntak på 1,6 g/kg/dag, da dette var inntaksnivået som ble identifisert som nivået etter hvilket ingen ytterligere effekt ble funnet på muskelmasse i metaregresjonen fra (Morton et al., 2018).
For de første 2 ukene av studien vil forskere be deltakerne om å konsumere 2 proteindrikker, som inneholder 25 g protein (3 g leucin), per dag – en om morgenen og en om kvelden.
På dette stadiet vil ikke forskerne vite omfanget av reduksjonen i proteininntak etter start av semaglutid-/tirzepatid-behandling.
Etter 2 uker, når den første vurderingen av kostholdsinntak etter start av semaglutid-/tirzepatid-behandling finner sted, vil det ekstra proteinet være basert på mengden som kreves for å sikre 1,6 g/kg/dag med et mål om å spre protein jevnt over dagen og sikre minst 25 g protein (3 g leucin) per måltid eller mellommåltid.

Andre navn:

• leucin

MRI-målt tverrsnittsareal (CSA) for quadriceps

Ved midtpunktet av låret vil forskerne måle tverrsnittsarealet av quadriceps-muskelen og kvantifisere musklens tykkelse og størrelse.

Muskelstyrke

Grepstyrke vil bli målt 3 ganger i hver hånd ved hjelp av et jamar -dynamometer.

Helblod glycated hemoglobin (HbA1c)

Oral glukosetoleransetest

En oral glukosetoleransetest vil bli utført med en kanyle satt inn og en baseline -blodprøve samlet, en 75g glukosebelastning som konsumeres og ytterligere prøver samlet ved 15, 30, 60 90 og 120 minutter. Prøver vil bli analysert for glukose- og insulinnivå.

hscrp

Ganghastighet

Habituell ganghastighet vil bli målt under en 4 -meters gangtest

Stol Rise Performance

Antall stolstigninger fullført på 30 sekunder målt.

Aerob kondisjon

Aerob kondisjon vil bli kvantifisert med 6 min gangprøve.

Makronæringsinntak

Baseline karbodhyrat, fett og proteininntak (hele g/dag) vil bli kvantifisert ved bruk av Epic Food Frequency-spørreskjemaet og Multi-Pass 24H tilbakekalling. Ytterligere 24 -timers tilbakekallinger vil bli utført etter 0,5,1,3 og 6 måneder av oppfølgingsperioden.

Kroppssammensetning via dexa -skanning

Fett og fettfri masse via dobbel energi røntgenabsorptiometri (DEXA)

MRI-målt intramuskulært fettinnhold (total lår)

forskere vil kvantifisere intramuskulært fettinnhold

MR-målt leverfett

forskere vil også vurdere leverfett ved hjelp av 3-D-sekvens (MR-Touch) magnetisk resonans elastografi (MRE)

MR-målt leverstivhet

forskere vil også vurdere leverstivhet ved hjelp av en IDEAL-skanning.

Leverfunksjon

Forskerne vil måle aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), albumin (ALB), totalprotein (TP), gammaglutamyltransferase (GGT) og bilirubin.

eGFR

forskere vil vurdere nyrefunksjon ved å estimere glomerulær filtreringsrate (eGFR).

Blodfettprofil

forskere vil vurdere deltakernes lipidprofiler ved å måle konsentrasjonene av høytetthetslipoprotein-kolesterol (HDL-C), lavtetthetslipoprotein-kolesterol (LDL-C), meget lavtetthetslipoprotein-kolesterol (VLDL-C), triglyserider (TG) og totalt kolesterol.

Fibrose-4 (FIB-4) Indeksscore

Fibrose-4 (FIB-4) indeksskår vil bli beregnet ved bruk av leverfunksjonstestparametere, inkludert alder, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og blodplatelettelling. FIB-4-indeksen er en kontinuerlig skår som brukes for å estimere graden av leverfibrose. Det er ingen fast minimums- eller maksimumsverdi; imidlertid indikerer høyere skårer mer avansert leverfibrose og dermed et dårligere utfall.

Inflammatoriske profiler

forskere vil vurdere deltakernes inflammatoriske profiler ved å måle nivåene i sirkulasjon av interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-1 reseptorantagonist (IL-1Ra), og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α).

Fysisk aktivitetsnivå

Deltakere vil fylle ut International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) som måler fysisk aktivitet på tvers av flere domener (f.eks. arbeid, transport, hjemmeaktiviteter og fritidsaktiviteter). IPAQ gir en kontinuerlig poengsum uttrykt i Metabolic Equivalent of Task (MET)-minutter per uke.

Den totale poengsummen har ingen fastsatt minimums- eller maksimumsverdi; høyere poengsummer indikerer høyere nivå av fysisk aktivitet, og representerer derfor et bedre utfall (større fysisk aktivitet).

Søvnkvalitet og forstyrrelser

Søvnkvalitet vil bli vurdert ved hjelp av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), et valideringsspørreskjema som evaluerer søvnkvalitet og søvnforstyrrelser over en 1-måneds periode. PSQI genererer en global score fra 0 til 21, hvor høyere score indikerer dårligere søvnkvalitet (dårligere utfall).

Helse-relatert livskvalitet

Helse-relatert livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av EuroQol 5-dimensjoner 5-nivåer spørreskjemaet (EQ-5D-5L). Dette standardiserte instrumentet måler helsetilstand på fem områder: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Svarene konverteres til en enkelt nytteindeksscore.

EQ-5D-5L-indeksscoren varierer vanligvis fra mindre enn 0 (tilstander verre enn død) til 1 (full helse), hvor høyere score indikerer bedre helse-relatert livskvalitet (bedre utfall).

Basis kostholdsinntak

Basis kostholdsinnhold vil bli vurdert ved bruk av EatWellQ8 matfrekvensspørreskjema (FFQ), et valideringsverktøy for kostholdsundersøkelse for den kuwaitiske befolkningen. FFQ brukes til å estimere vanlig kostholdsinnhold på tvers av matgrupper og næringsstoffer over en definert tilbakekallingsperiode.

Spørreskjemaet genererer kontinuerlige estimater av kostholdsinnhold basert på rapportert forbruksfrekvens av matvarer og standard porsjonsstørrelser (gram). Det er ingen fast minimums- eller maksimumsscore. Høyere verdier indikerer større forbruk av den tilsvarende matvaren eller næringsstoffet, med tolkning avhengig av den spesifikke kostholdskomponenten som analyseres.

Aktiviteter for dagliglivet

Aktiviteter i dagliglivet vil bli vurdert ved hjelp av Barthel-indeksen for aktiviteter i dagliglivet, en validert skala som måler funksjonell uavhengighet i personlig pleie og mobilitetsoppgaver (f.eks. spising, bading, stell, påkledning, kontroll over tarm og blære, toalettbesøk, overføringer, mobilitet og trappegang).

Barthel-indeksen genererer en totalscore fra 0 til 100, der høyere score indikerer større uavhengighet i aktiviteter i dagliglivet (bedre utfall), og lavere score indikerer større avhengighet (dårligere utfall).

Bruk av samtidig medisinering

Bruk av samtidig medisinering vil bli vurdert ved systematisk dokumentasjon av alle medisiner som deltakerne tar gjennom hele studieperioden, inkludert reseptbelagte legemidler, legemidler uten resept og kosttilskudd. Data vil bli innhentet ved hvert studiebesøk gjennom strukturerte deltakerintervjuer og gjennomgang av medisinske journaler.

Medisiner vil bli registrert beskrivende og kategorisert etter terapeutisk klasse, dose, hyppighet og varighet av bruk.