- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07170800
- Original rettssak
En klinisk fase 2B -studie av JDB0131 Benzenesulfonate tabletter
Et multisenter, åpen, randomisert, aktivkontrollert klinisk studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til forskjellige kombinasjonsregimer av JDB0131 Benzenesulfonat tabletter med delamanid hos pasienter med rifampinresistent tuberkulose (JD-rise)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Ta kontakt med:
- Naihui Chu
- Telefonnummer: 010-89509321
- E-post: dongchu1994@sina.com
-
Shanghai, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Huashan Hospital Fudan University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Wuhan Pulmonary Hospital
-
Ta kontakt med:
- Juan Du
- Telefonnummer: +86 027-83602347
- E-post: dudu1109@126.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekruttering
- Changsha Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yi Pei
- Telefonnummer: 0731-85667612
- E-post: 1113284116@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- The Second Hospital of Nanjing
-
Ta kontakt med:
- Yun Chi
- Telefonnummer: 025-58006129
- E-post: shuiyeyun@126.com
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Shandong Public Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- Yu Xiong
- Telefonnummer: 0531-83347665
- E-post: yiyiruguol@163.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- Public Health Clinical Center of Chengdu
-
Ta kontakt med:
- Guihui Wu
- Telefonnummer: 028-84521550
- E-post: wghwgh2584@sina.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder: 14 år til 65 år, mann eller kvinne
- Vekt: 40 kg ≤ Vekt ≤ 90 kg
- Pasienter med klinisk bekreftet pulmonal tuberkulose, Resultater med legemiddelmottakelse (DST) bekreftet å være minst rifampicinresistente, molekylære eller fenotypiske DST-resultater innen 3 måneder før påmelding kan være mottatt
- Sputum syre-rask bacilli-smør er positivt (≥2+ en gang eller 1+ to ganger minst)
- Pasienter som for tiden tar anti-tuberkulosebehandling eller bruker medisiner med anti-tuberkuloseeffekter, samtykker i å stoppe all anti-tuberkulose medikamentbehandling og fullføre en 7-dagers utvaskingsperiode
- Kvinner i reproduktiv alder må gå med på å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter seponering av stoffet. Mannlige deltakere hvis partnere er kvinner i reproduktiv alder, må gå med på å bruke passende prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter seponering av stoffet (se protokoll vedlegg 1)
- Forstå formålet og kravene i denne rettssaken, signerer frivillig det skriftlige informerte samtykket og samtykker i å overholde de relevante bestemmelsene i det informerte samtykket
Eksklusjonskriterier:
- De som ikke kan ta delamanid, bedaquiline eller linezolid av forskjellige grunner
- Ta delamanid, bedaquiline eller linezolid i mer enn 1 måned (kan registreres hvis bevis for ingen motstand mot de ovennevnte medikamentene er gitt)
- Hematogent spredt lungetuberkulose eller alvorlig ekstrapulmonal tuberkulose som bestemt av etterforskeren; eller pasienter med lungetuberkulose som blir vurdert av etterforskeren for å være sannsynlig å kreve kirurgisk behandling i løpet av 8 uker
- Historie om torsades de peker eller risikofaktorer, inkludert en personlig eller familiehistorie med langt QT -syndrom (LQTS), vedvarende hypotyreose eller bradykardi
Alle med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer eller andre forhold innen 6 måneder før påmelding:
- Hjerteinfarkt;
- Hjerteoperasjoner eller koronar revaskularisering (koronar arterie bypass poding/perkutan transluminal koronar angioplastikk);
- Ustabil angina;
- Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Functional Class III eller IV);
- Forbigående iskemisk angrep eller alvorlig cerebrovaskulær sykdom.
- Perifer nevropati CTCAE grad 3 eller 4; Grad 1 eller 2 perifer nevropati som etterforskerens dommere kan komme videre/forverres under studien; Pasienter med optisk nevritt
- Historien om gastrointestinal kirurgi eller reseksjon som kan påvirke absorpsjonen og/eller utskillelsen av orale medisiner
- Pasienter som av etterforskeren blir ansett som uegnet for denne studien på grunn av ustabile eller alvorlige kardiovaskulære, nyre, lever, blod, tumor, endokrin metabolsk, psykiatrisk eller revmatiske sykdommer
- Historien om alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening, mener etterforskeren at det kan påvirke deltakernes sikkerhet og påvirke rettssaken
- Pasienter som har brukt andre undersøkelsesmedisiner for klinisk studie innen 3 måneder før administrering
- Samtidig ta medisiner som forårsaker undertrykkelse av benmarg
- Samtidig ta serotonin gjenopptakshemmere, trisykliske antidepressiva, serotonin, serotoninreseptoragonister og andre medisiner
- Samtidig tar medisiner som forlenger QT -intervallet, for eksempel kinidin, procainamid, amiodaron, sotalol, etc.
- Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, kumulativ take i mer enn 4 uker innen 3 måneder før påmelding
- Allergisk mot ethvert undersøkelsesmedisin eller beslektet stoff som bekreftet av forskerens kliniske skjønn
- Kvinner som har en positiv graviditetstest under screening eller ammer
- Pasienter med hepatitt B -virus (HBV) positive resultater (HBSAg, HBeAg og HBCAB); Positive hepatitt C -virus (HCV) antistoffer og aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivåer> 3 ganger den øvre normalgrensen; Positivt antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV); Positiv syfilis antistofftest og aktiv syfilis
Laboratorietester viser noe av følgende:
- Hemoglobin <80 g/l;
- Blodplater <75 ✕ 109 /l;
- Aspartataminotransferase (AST)> 3 ganger den øvre normalgrensen;
- Alanin aminotransferase (ALT)> 3 ganger den øvre normalgrensen;
- Serum total bilirubin (TBIL)> 2 ganger den øvre normalgrensen;
- Serumkreatinin (CR)> 1,5 ganger den øvre normalgrensen;
- Serum amylase> 2 ganger den øvre normalgrensen.
Følgende avvik ble funnet i elektrokardiogrammet (EKG):
- Minst to ganger QTCF -intervaller> 450 ms (hann) eller> 470 ms (hunn);
- Patologiske Q-bølger (definert som> 40 ms eller dyp> 0,4-0,5 mV);
- EKG antyder forhåndsekscitasjonssyndrom;
- EKG antyder venstre buntgrenblokk eller høyre buntgrenblokk; eller andre eller tredje grads hjerteblokk;
- Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS varighet> 120ms;
- Bradykardi med bihulefrekvens <50 bpm.
- I etterforskerens dom, enhver tilstand som påvirker motivets samsvar med studieprotokollen, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykologisk tilstand som kan påvirke tolkningen av effekt og sikkerhetsdata, eller enhver tilstand som kan påvirke motivets sikkerhet når du deltar i rettssaken
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A: Bjllfx (M)/C.
Bedaquiline (B) og JDB0131 (J) og Linezolid (L) og levofloxacin (LFX) eller (moxifloxacin (M)) / clofazimine (C) Pasientene vil ta medisiner i 8 uker på rad. Pasienter vil bli randomisert basert på fluorokinolonresistens. Hvis fluorokinolonmottakelig, vil pasienter i gruppe A motta levofloxacin (LFX) eller moxifloxacin (M). Hvis fluorokinolonresistente, vil pasienter i gruppe A motta clofazimine (C). |
Bedaquiline (B): De første 2 ukene, 400 mg QD; Juster deretter til 200 mg TIW. JDB0131 (J): 100 mg BID. Linezolid (L): 600 mg QD. Levofloxacin (LFX): I henhold til kroppsvekt, pasienter ≤50 kg, 750 mg QD; Pasienter> 50 kg, 1000 mg QD. Moxifloxacin (M): 400 mg QD. Clofazimine (C): 100 mg QD. |
|
Eksperimentell: Gruppe B: Bjllfx (M)/C.
Bedaquiline (B) og JDB0131 (J) og Linezolid (L) og levofloxacin (LFX) eller (moxifloxacin (M)) / clofazimine (C). Pasientene vil ta medisiner i 8 uker på rad. Pasienter vil bli randomisert basert på fluorokinolonresistens. Hvis fluorokinolonmottakelig, vil pasienter i gruppe A motta levofloxacin (LFX) eller moxifloxacin (M). Hvis fluorokinolonresistente, vil pasienter i gruppe A motta clofazimine (C). |
Bedaquiline (B): De første 2 ukene, 400 mg QD; Juster deretter til 200 mg TIW. JDB0131 (J): 200 mg BID. Linezolid (L): 600 mg QD. Levofloxacin (LFX): I henhold til kroppsvekt, pasienter ≤50 kg, 750 mg QD; Pasienter> 50 kg, 1000 mg QD. Moxifloxacin (M): 400 mg QD. Clofazimine (C): 100 mg QD. |
|
Aktiv komparator: Gruppe C: BDLLFX/C.
Bedaquiline (B) og Delamanid (D) og Linezolid (L) og levofloxacin (LFX) / clofazimine (C). Pasientene vil ta medisiner i 8 uker på rad. Pasienter vil bli randomisert basert på fluorokinolonresistens. Hvis fluorokinolonmottakelig, vil pasienter i gruppe C motta levofloxacin (LFX). Hvis fluorokinolonresistente, vil pasienter i gruppe C motta clofazimine (C). |
Bedaquiline (B): De første 2 ukene, 400 mg QD; Juster deretter til 200 mg TIW. Delamanid (D): 100 mg bud. Linezolid (L): 600 mg QD. Levofloxacin (LFX): I henhold til kroppsvekt, pasienter ≤50 kg, 750 mg QD; Pasienter> 50 kg, 1000 mg QD. Moxifloxacin (M): 400 mg QD. Clofazimine (C): 100 mg QD. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med sputumkulturkonvertering (SCC)
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden og etter behandling
|
SCC ble definert som en pasient uten SCC ved baseline som deretter møtte definisjonen av SCC.
En pasient ble klassifisert som å ha oppnådd SCC hvis han/hun oppnådde 2 påfølgende sputumkulturer negativt for vekst av Mycobacterium tuberculosis (MTB) minst 7 dagers mellomrom og ikke hadde noen ytterligere sputumkulturer som var positive for vekst innenfor den spesifiserte tidsrammen.
Pasienter som har sputumkulturer som var positive under behandlingen, men som bare ble konvertert til negativ ved slutten av behandlingen, ble også regnet som negative.
|
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden og etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Time to Sputum Culture Conversion (SCC)
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden og etter behandling
|
SCC ble definert som en pasient uten SCC ved baseline som deretter møtte definisjonen av SCC. En pasient ble klassifisert som å ha oppnådd SCC hvis han/hun oppnådde 2 påfølgende sputumkulturer negativt for vekst av Mycobacterium tuberculosis (MTB) minst 7 dagers mellomrom og ikke hadde noen ytterligere sputumkulturer som var positive for vekst innenfor den spesifiserte tidsrammen. Pasienter som har sputumkulturer som var positive under behandlingen, men som bare ble konvertert til negativ ved slutten av behandlingen, ble også regnet som negative. Tid til SCC ble definert som den tidligste tiden for to påfølgende sputumkulturer negativt for vekst, det vil si tiden (prøvesamlingstid) for den første sputumkulturen negativt for vekst blant to påfølgende sputumkulturer som var negativt for vekst av Mycobacterium tuberculosis (MTB) minst 7 dager fra hverandre ble tatt som den negative t -tiden, i det minste. |
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden og etter behandling
|
|
Tid til positivitet (TTP)
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden og etter behandling
|
Tid-til-positivitet (TTP) er definert som hvor lang tid fra begynnelsen av kulturinkubasjon til den positive deteksjonen av Mycobacterium tuberculosis vekst.
|
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden og etter behandling
|
|
Antall deltakere med klinisk betydelig abnormitet i vitale tegn
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur (grad Celsius), hjertefrekvens [Beats/Minute (BPM)], Breathe [Times/Minute (TPM)], systolisk og diastolisk blodtrykk [millimeter kvikksølv (mm HG)].
|
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante avvik i elektrokardiogram (EKG) verdier
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
De klinisk signifikante unormale EKG -verdiene inkludert ventrikulær rate outlier, PR outlier, QRS outlier, Qt outlier og QTCF outlier.
|
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
|
Antall deltakere med klinisk betydelig abnormitet i laboratorietest
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
Laboratorievurderinger inkluderte parametere for serumkjemi (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase, glutamyltranspeptidase, total billirut, direkte bilirutas, kreatel, kreat, krobin, kreatel, krevat, krevat, hemin, hemarin, kreatel, kreatel, hemin,, heminat,,, total, inn, inn,, kriminal,, ,gen,,,,,,,,,,, ,ret på ,elsene, er up, kref, og,, r, hemin,,, hemrea, blir, kus, kus, kus,, h,,,,,,,,,,,,, overalede, og hemin,, hem, kus, cell,, kus, k, kus, kus, kus, kus, kus, kus,,. concentration, mean corpuscular volume, white blood cell count, platelet count, neutrophil count, lymphocyte count, monocyte count, eosinophil count, basophil count), urinalysis (Urine leukocytes, urine red blood cells, urine pH, urine specific gravity, urine protein, urine glucose, urine occult blood), stool routine (stool characteristics, stool color, Fekale hvite blodlegemer, fekale røde blodlegemer, fekal okkult blodprøve) og annen serumkjemi (spesifisert i protokoll).
|
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
|
Antall pasienter med bivirkninger (AE) og minst en behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst hos en deltaker/klinisk undersøkelse som administreres et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med behandlingen.
En TEAE er enhver ny AE eller forverring av en eksisterende tilstand etter initiering av studiemedisin.
|
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
|
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
En SAE er en AE som resulterte i død, sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller uførhet, livstruende, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller en viktig medisinsk hendelse.
|
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
|
Antall deltakere med samtidig bruk av medisinering
Tidsramme: I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
Samtidig medisiner er definert som medisiner som startet på eller etter den første dagen av studiebehandlingen eller ble startet før studiebehandling, men pågikk på den første dagen av studiebehandlingen.
|
I løpet av den 8 ukers behandlingsperioden
|
|
Time to Peak (Tmax)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra den første medisinen til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Tid til å topp i Steady State (TSS, MAX)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Toppkonsentrasjon i stabil tilstand (CSS, MAX)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Togkonsentrasjon i stabil tilstand (CSS, Min)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Gjennomsnittlig jevn plasmakonsentrasjon i stabil tilstand (CSS, AVG)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2, SS)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra siste dose til 12 timer (AUC0-12, SS)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra den siste dosen til den siste målbare konsentrasjonstiden T (AUC0-T, SS)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra den siste dosen ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞, SS)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (VD, SS/F)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Muntlig klaring (CLSS/F)
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Akkumuleringsforhold: RAC (CMAX) = CMAX, SS på dag 56 / CMAX på dag 1
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
RAC (AUC) = AUC0-12, SS på dag 56 / AUC0-12 på dag 1
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
|
|
Svingningskoeffisient: svingningsprosent ved stabil tilstand = 100 * (CSS, maks - CSS, Min) / CSS, AVG
Tidsramme: I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
I løpet av 8-ukers behandlingsperiode (spesifisert i protokoll)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JDB-131-202
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .