Uno studio clinico di fase 2B di compresse JDB0131 benzenesolfonati
Un studio clinico multicentrico, aperto, randomizzato e controllato attivo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di diversi regimi di combinazione di compresse JDB0131 benzenesolfonati con delamanide in pazienti con tubercolosi resistente alla rifampina (JD-RISE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Beijing, Cina
- Reclutamento
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Contatto:
- Naihui Chu
- Numero di telefono: 010-89509321
- Email: dongchu1994@sina.com
-
Shanghai, Cina
- Non ancora reclutamento
- Huashan Hospital Fudan University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Cina
- Reclutamento
- Wuhan Pulmonary Hospital
-
Contatto:
- Juan Du
- Numero di telefono: +86 027-83602347
- Email: dudu1109@126.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Cina
- Reclutamento
- Changsha Central Hospital
-
Contatto:
- Yi Pei
- Numero di telefono: 0731-85667612
- Email: 1113284116@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Cina
- Reclutamento
- The Second Hospital of Nanjing
-
Contatto:
- Yun Chi
- Numero di telefono: 025-58006129
- Email: shuiyeyun@126.com
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Cina
- Reclutamento
- Shandong Public Health Clinical Center
-
Contatto:
- Yu Xiong
- Numero di telefono: 0531-83347665
- Email: yiyiruguol@163.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Cina
- Reclutamento
- Public Health Clinical Center of Chengdu
-
Contatto:
- Guihui Wu
- Numero di telefono: 028-84521550
- Email: wghwgh2584@sina.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età: da 14 anni a 65 anni, maschio o femmina
- Peso: 40 kg ≤ peso ≤ 90 kg
- I pazienti con tubercolosi polmonare clinicamente confermati, test di suscettibilità ai farmaci (DST) confermati sono almeno i risultati del DST DST resistenti alla rifampicina, molecolari o fenotipici entro 3 mesi prima che l'iscrizione possa essere ricevuta
- Bacilli a focolare acido espettorato è positivo (≥2+ una volta o 1+ due volte)
- I pazienti che stanno attualmente assumendo un trattamento anti-tubercolosi o usando farmaci con effetti anti-tubercolosi accettano di fermare tutto il trattamento farmacologico anti-tubercolosi e completare un periodo di washout di 7 giorni
- Le donne in età riproduttiva devono concordare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco. I partecipanti maschi i cui partner sono donne in età riproduttiva devono concordare di utilizzare appropriati metodi contraccettivi durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco (vedere il protocollo Appendice 1)
- Comprendere appieno lo scopo e i requisiti di questo processo, firmare volontariamente il consenso informato scritto e accettare di rispettare le disposizioni pertinenti del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Coloro che non possono prendere Delamanid, Bedaquiline o Linezolid per vari motivi
- Prendi Delamanid, Bedaquiline o Linezolid per più di 1 mese (può essere iscritto se viene fornita prove di nessuna resistenza ai farmaci di cui sopra)
- La tubercolosi polmonare ematogena disseminata o la tubercolosi extrapolmonare grave determinata dallo investigatore; o i pazienti con tubercolosi polmonare che sono valutati dallo investigatore è probabile che richieda un trattamento chirurgico entro 8 settimane
- Storia di torsades de punta o fattori di rischio, inclusa una storia personale o familiare di sindrome di QT a lungo (LQT), ipotiroidismo persistente o bradicardia
Chiunque abbia una delle seguenti malattie cardiovascolari o altre condizioni entro 6 mesi prima dell'iscrizione:
- Infarto miocardico;
- Chirurgia cardiaca o rivascolarizzazione coronarica (innesto di bypass dell'arteria coronarica/angioplastica coronarica transluminale percutanea);
- Angina instabile;
- Insufficienza cardiaca congestizia (Associazione cardiaca di New York Classe III o IV);
- Attacco ischemico transitorio o grave malattia cerebrovascolare.
- Neuropatia periferica CTCAE Grado 3 o 4; Neuropatia periferica di grado 1 o 2 che i giudici degli investigatori possono progredire/peggiorare durante lo studio; Pazienti con neurite ottica
- Storia di chirurgia gastrointestinale o resezione che può influire sull'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci orali
- I pazienti che sono considerati dallo investigatore non sono adatti a questo studio a causa di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, epatiche, del sangue, del tumore, del tumore, del tumore, del tumore, del tumore, del tumore, del tumore e dell'endocrino
- Storia della dipendenza da alcol o abuso di droghe entro 6 mesi prima dello screening, l'investigatore ritiene che possa influire sulla sicurezza dei partecipanti e influire sulla conformità del processo
- I pazienti che hanno utilizzato altri farmaci investigativi di studio clinico entro 3 mesi prima della somministrazione
- Concomitanti assumono droghe che causano la soppressione del midollo osseo
- Concomitanti prendono inibitori della reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici, serotonina, agonisti del recettore della serotonina e altri farmaci
- Concomitanti assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT, come chinidina, procainamide, amiodarone, sotalolo, ecc.
- Terapia corticosteroidi sistemica cronica, assunzione cumulativa per più di 4 settimane entro 3 mesi prima dell'iscrizione
- Allergico a qualsiasi farmaco investigativo o sostanza correlata come confermato dal giudizio clinico del ricercatore
- Donne che hanno un test di gravidanza positivo durante lo screening o l'allattamento al seno
- Pazienti con virus dell'epatite B (HBV) risultati positivi (HBSAG, HBEAG e HBCAB); Anticorpi del virus dell'epatite C positivo (HCV) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)> 3 volte il limite superiore della normale; Test di anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV); Test di anticorpi di sifilide positiva e sifilide attiva
I test di laboratorio mostrano uno dei seguenti:
- Emoglobina <80 g/L;
- piastrine <75 ✕ 109 /L;
- Aspartato aminotransferasi (AST)> 3 volte il limite superiore del normale;
- Alanina aminotransferasi (ALT)> 3 volte il limite superiore del normale;
- Bilirubina totale sierica (TBIL)> 2 volte il limite superiore del normale;
- Creatinina sierica (CR)> 1,5 volte il limite superiore della normale;
- Siero amilasi> 2 volte il limite superiore del normale.
Le seguenti anomalie sono state trovate nell'elettrocardiogramma (ECG):
- Almeno due volte intervalli QTCF> 450 ms (maschio) o> 470 ms (femmina);
- Onde patologiche Q (definite come> 40 ms o profonde> 0,4-0,5 mV);
- ECG suggerisce la sindrome da preescitazione;
- ECG suggerisce un blocco di ramo del pacchetto sinistro o un blocco di ramo del pacchetto destro; o blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
- Ritardo di conduzione intraventricolare con durata QRS> 120 ms;
- Bradicardia con un tasso di seno <50 bpm.
- Nel giudizio dell'investigatore, qualsiasi condizione che influisca sulla conformità del soggetto al protocollo di studio o qualsiasi grave condizione medica o psicologica che può influire sull'interpretazione dei dati di efficacia e sicurezza o qualsiasi condizione che può influire sulla sicurezza del soggetto durante la partecipazione alla sperimentazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo A: Bjllfx (M)/C.
Bedaquilina (b) e jdb0131 (j) e linezolid (l) e levofloxacina (lfx) o (moxifloxacina (m)) / clofazimina (c) I pazienti assumono farmaci per 8 settimane consecutive. I pazienti saranno randomizzati in base alla resistenza al fluorochinolone. Se sensibile al fluorochinolone, i pazienti del gruppo A riceveranno levofloxacina (LFX) o moxifloxacina (M). Se resistente al fluorochinolone, i pazienti del gruppo A riceveranno la clofazimina (C). |
Bedaquiline (B): per le prime 2 settimane, 400 mg QD; Quindi adattarsi a 200 mg TIW. JDB0131 (J): 100 mg BID. Linezolid (L): 600 mg QD. Levofloxacina (LFX): secondo il peso corporeo, pazienti ≤50 kg, 750 mg QD; pazienti> 50 kg, 1000 mg QD. Moxifloxacina (M): 400 mg QD. Clofazimina (C): 100 mg QD. |
|
Sperimentale: Gruppo B: Bjllfx (M)/C.
Bedaquiline (B) e JDB0131 (J) e Linezolid (L) e levofloxacina (LFX) o (Moxifloxacina (M)) / Clofazimina (C). I pazienti assumono farmaci per 8 settimane consecutive. I pazienti saranno randomizzati in base alla resistenza al fluorochinolone. Se sensibile al fluorochinolone, i pazienti del gruppo A riceveranno levofloxacina (LFX) o moxifloxacina (M). Se resistente al fluorochinolone, i pazienti del gruppo A riceveranno la clofazimina (C). |
Bedaquiline (B): per le prime 2 settimane, 400 mg QD; Quindi adattarsi a 200 mg TIW. JDB0131 (J): 200 mg di offerta. Linezolid (L): 600 mg QD. Levofloxacina (LFX): secondo il peso corporeo, pazienti ≤50 kg, 750 mg QD; pazienti> 50 kg, 1000 mg QD. Moxifloxacina (M): 400 mg QD. Clofazimina (C): 100 mg QD. |
|
Comparatore attivo: Gruppo C: bdllfx/c
Bedaquiline (B) e Delamanid (D) e Linezolid (L) e levofloxacina (LFX) / Clofazimina (C). I pazienti assumono farmaci per 8 settimane consecutive. I pazienti saranno randomizzati in base alla resistenza al fluorochinolone. Se sensibile al fluorochinolone, i pazienti del gruppo C riceveranno levofloxacina (LFX). Se resistente al fluorochinolone, i pazienti del gruppo C riceveranno la clofazimina (C). |
Bedaquiline (B): per le prime 2 settimane, 400 mg QD; Quindi adattarsi a 200 mg TIW. Delamanid (D): 100 mg di offerta. Linezolid (L): 600 mg QD. Levofloxacina (LFX): secondo il peso corporeo, pazienti ≤50 kg, 750 mg QD; pazienti> 50 kg, 1000 mg QD. Moxifloxacina (M): 400 mg QD. Clofazimina (C): 100 mg QD. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con conversione della coltura dell'espettorato (SCC)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane e dopo il trattamento
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SCC è stato definito come un paziente senza SCC al basale che successivamente ha incontrato la definizione di SCC.
Un paziente è stato classificato come ottenuto SCC se ha raggiunto 2 colture di espettorato consecutive negative per la crescita di Mycobacterium tuberculosis (MTB) a distanza di almeno 7 giorni di distanza e non avevano ulteriori colture di espettorato che erano positive per la crescita all'interno del periodo di tempo specificato.
Anche i pazienti che hanno colture di espettorato che erano positive durante il trattamento ma convertite solo in negative alla fine del trattamento sono stati contati come negativi.
|
Durante il periodo di trattamento di 8 settimane e dopo il trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Time to Escutum Culture Conversion (SCC)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane e dopo il trattamento
|
SCC è stato definito come un paziente senza SCC al basale che successivamente ha incontrato la definizione di SCC. Un paziente è stato classificato come ottenuto SCC se ha raggiunto 2 colture di espettorato consecutive negative per la crescita di Mycobacterium tuberculosis (MTB) a distanza di almeno 7 giorni di distanza e non avevano ulteriori colture di espettorato che erano positive per la crescita all'interno del periodo di tempo specificato. Anche i pazienti che hanno colture di espettorato che erano positive durante il trattamento ma convertite solo in negative alla fine del trattamento sono stati contati come negativi. Il tempo di SCC è stato definito come il primo tempo di due colture di espettorato consecutive negative per la crescita, cioè il tempo (tempo di raccolta dei campioni) del primo coltura di espettorato negativo per la crescita tra due colture di espettorato consecutive negative per la crescita di Mycobacterium tuberculosis (MTB) a almeno 7 giorni di distanza come tempo negativo di conversione, espresso in tempi. |
Durante il periodo di trattamento di 8 settimane e dopo il trattamento
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|
Time to Positity (TTP)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane e dopo il trattamento
|
Il tempo di posizioni (TTP) è definito come il periodo di tempo dall'inizio dell'incubazione della coltura alla rilevazione positiva della crescita della tubercolosi di Mycobacterium.
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane e dopo il trattamento
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Numero di partecipanti con anomalia clinicamente significativa nei segni vitali
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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I segni vitali includevano la temperatura corporea (grado Celsius), la frequenza cardiaca [battiti/minuto (bpm)], respirare [tempi/minuto (tpm)], pressione arteriosa sistolica e diastolica [millimetro di mercurio (mm Hg)].
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei valori di elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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I valori ECG anormali clinicamente significativi tra cui Outlier ventricolare, PR Outlier, QRS Outlier, QT Outlier e QTCF Outlier.
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Numero di partecipanti con una significativa anomalia clinica nei test di laboratorio
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Le valutazioni di laboratorio includevano i parametri per la chimica sierica (aspartata aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, glutamil transpeptidasi, bilirubina totale, bilirubina diretta, medio diretta, sodzio, potassio, cloro, cretinense), emogloma, emoglatazione totale emoglatura, concentrazione di emogluti, emita Volume corpuscolare, conteggio dei globuli bianchi, conta piastrinica, conta dei neutrofili, conta dei linfociti, conta dei monociti, conta degli eosinofili, conta dei basofili), analisi delle urine (leucociti delle urine, cellule del sangue rosso delle urine, pH della feci di urina, gravità delle urine, gravità delle urine, gravità delle urine, gravità delle urine, gravità delle urine, gravità delle urine, gravità di urina, gravità delle urine, gravità delle urine, gravità delle urine, gravità delle urine, gravità di urina, gravità delle urine, gravità di urina nelle urine Giomoni rossi fecali, esame del sangue occulto fecali) e altri chimici sierici (specificati nel protocollo).
|
Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Numero di pazienti con eventi avversi (eventi avversi) e almeno un eventi avversi emergenti del trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Un evento avverso (AE) è un evento medico spiacevole in una partecipazione partecipante/indagine clinica che ha somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento.
Un Teae è un nuovo AE o un peggioramento di una condizione esistente dopo l'inizio del farmaco di studio.
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Numero di pazienti con eventi avversi gravi (SAES)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Un SAE è un AE che ha provocato la morte, il ricovero ospedaliero/prolungamento del ricovero esistente, disabilità o incapacità persistente o significativa, pericoloso per la vita, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un importante evento medico.
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Numero di partecipanti con qualsiasi utilizzo di farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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I farmaci concomitanti sono definiti come farmaci che sono iniziati o dopo il primo giorno di trattamento dello studio o sono stati avviati prima del trattamento dello studio ma erano in corso il primo giorno di trattamento dello studio.
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane
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Time to Peak (TMAX)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Concentrazione di picco (CMAX)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
|
Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal primo farmaco a 12 ore (AUC0-12)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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|
Tempo per il picco allo stato stazionario (TSS, MAX)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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|
Concentrazione di picco allo stato stazionario (CSS, MAX)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Concentrazione del trogolo a stato stazionario (CSS, MIN)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Concentrazione plasmatica media allo stato stazionario (CSS, AVG)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Half-life di eliminazione (T1/2, SS)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
|
Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dall'ultima dose a 12 ore (AUC0-12, SS)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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|
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dall'ultima dose all'ultimo tempo di concentrazione misurabile T (AUC0-T, SS)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
|
Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dall'ultima dose estrapolata all'infinito (AUC0-vata, SS)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Volume apparente di distribuzione (VD, SS/F)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Clearance orale (CLSS/F)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Rapporto di accumulo: RAC (CMAX) = CMAX, SS il giorno 56 / CMAX il giorno 1
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
|
Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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RAC (AUC) = AUC0-12, SS il giorno 56 / AUC0-12 il giorno 1
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
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Coefficiente di fluttuazione: percentuale di fluttuazione allo stato stazionario = 100 * (CSS, MAX - CSS, MIN) / CSS, AVG
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
|
Durante il periodo di trattamento di 8 settimane (specificato nel protocollo)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JDB-131-202
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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