IL-17-blokkering for å redusere irAEs (REPLAY) (REPLAY)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet avansert metastatisk melanom
2. Deltakere av begge kjønn som er minst 18 år på dagen for signering av informert samtykke
3. Deltakere må være planlagt eller timeplanlagt av sin behandlingslege til å motta PD-1-terapi eller PD-1 pluss anti-LAG3 eller PD-1 pluss anti-CTLA-4-terapi som standardbehandling. Pasienter bør enten gjenoppta samme ICI-regime som bidro til tidligere toksisitet eller ha et klinisk behov for å eskalere til dobbelt (kombinasjons) ICI-terapi, plan for terapi bør vurderes av hovedforskeren for denne studien.
4. Deltaker (eller lovlig akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for forsøket

5. Deltaker må ha hatt tidligere behandling med ICI-terapi (enten PD-1-terapi eller PD-1 pluss anti-LAG3 eller PD-1 pluss anti-CTLA-4-terapi som standardbehandling) og opplevd grad 2 eller høyere immunrelatert kolitt, hepatitt eller hudutslett som førte til behandlingsavbrudd eller avslutning eller krevde steroidadministrering (systemisk eller topisk).

   • Merk at pasienter som opplever mer enn én irAE er kvalifisert til å delta

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Standard laboratorieprøver tatt innen 42 dager før samtykke kan brukes til å fastslå kvalifikasjon.

   • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1500/µL
   • Blodplater ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin* ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L *Kriterier må oppfylles uten erytropoetinafhengighet og uten pakket rødt blodcelle (pRBC) transfusjon innen de foregående 2 ukene
   • AST/ALT 2,5x øvre normalgrense

Eksklusjonskriterier:

1. Uvealt melanom
2. Eventuelle deltakere som er kjent for å være gravide eller ammer.
3. Kjent diagnose av immundefekt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i doser over 10 mg daglig av prednison eller ekvivalent), eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første forskningsbiopsi

4. Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitt

   • Pasienter med asymptomatiske, klinisk stabile CNS-metastaser tillates forutsatt at de ikke krever steroidbehandling
5. Historie med eller aktiv (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
7. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
8. Kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon. MERK: testing for hepatitt B eller hepatitt C er ikke påkrevd
9. Kjent historie med aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis)
10. Historie eller nåværende tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studiens resultater, forstyrre deltakerens deltakelse for hele studiens varighet, eller gjøre det ikke i deltakerens beste interesse å delta, i behandlingslegens vurdering
11. Kjente psykiske lidelser eller substansmisbruksproblemer som vil forstyrre samarbeidet med forsøkets krav
12. Historie med allogen vev- eller solid organtransplantasjon
13. Historie med aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk terapi innen de siste 12 månedene, med unntak av ICI-induserte irAEs.
14. Har ikke blitt behandlet med sekukinumab innen de siste 12 månedene
15. Historie med tidligere kardiell, nevrologisk, okulær IRAE relatert til ICI; historie med blæredannende kutane IRAE relatert til ICI