Blokada IL-17 w celu zmniejszenia irAEs (REPLAY) (REPLAY)

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony zaawansowany przerzutowy czerniak
2. Uczestnicy dowolnej płci, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat
3. Uczestnicy muszą być planowani lub zaplanowani przez lekarza prowadzącego do otrzymania terapii PD-1 lub PD-1 plus anty-LAG3 lub PD-1 plus anty-CTLA-4 jako standardu opieki. Pacjenci powinni albo ponownie rozpoczynać ten sam schemat ICI, który przyczynił się do wcześniejszej toksyczności, albo mieć kliniczną potrzebę eskalacji do podwójnej (kombinowanej) terapii ICI, plan leczenia powinien zostać przejrzany przez głównego badacza tego badania.
4. Uczestnik (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel, jeśli dotyczy) dostarcza pisemną świadomą zgodę na badanie

5. Uczestnik musiał mieć wcześniejsze leczenie terapią ICI (albo terapią PD-1 albo PD-1 plus anty-LAG3 lub PD-1 plus anty-CTLA-4 jako standard opieki) i doświadczył immunologicznego zapalenia jelita grubego, zapalenia wątroby lub wysypki skórnej stopnia 2 lub wyższego, prowadzących do przerwania lub zaprzestania leczenia lub wymagających podania steroidów (systemicznych lub miejscowych).

   • Należy zauważyć, że pacjenci, którzy doświadczyli więcej niż jednego irAE, są uprawnieni do udziału

6. Prawidłowa funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją. Wyniki badań laboratoryjnych standardowej opieki pobrane w ciągu 42 dni przed zgodą mogą być wykorzystane do celów ustalenia kwalifikowalności.

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µL
   • Płytki krwi ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobina* ≥ 9,0 g/dL lub ≥ 5,6 mmol/L *Kryteria muszą być spełnione bez zależności od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni
   • AST/ALT 2,5x górna granica normy

Kryteria wykluczenia:

1. Czerniak naczyniówki
2. Wszyscy uczestnicy, o których wiadomo, że są w ciąży lub karmią piersią.
3. Rozpoznany niedobór odporności lub otrzymywanie przewlekłej systemowej terapii steroidowej (w dawkach przekraczających 10 mg dziennie prednizonu lub równoważnych), lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą biopsją badawczą

4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN i/lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze rakowym

   • Dopuszcza się pacjentów z bezobjawowymi, klinicznie stabilnymi przerzutami do OUN, pod warunkiem że nie wymagają leczenia steroidami
5. Wywiad zapalenia płuc (niezakaźnego) wymagającego steroidów w wywiadzie lub aktywne
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego
7. Znany wywiad zakażenia wirusem HIV
8. Znany wywiad wirusowego zapalenia wątroby typu B lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. UWAGA: nie jest wymagane badanie w kierunku WZW B lub WZW C
9. Znany wywiad aktywnej gruźlicy (prątki gruźlicy)
10. Wywiad lub obecne objawy jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogłyby wpłynąć na wyniki badania, zakłócić udział podmiotu przez pełny czas trwania badania lub sprawić, że udział nie będzie w najlepszym interesie podmiotu, w opinii lekarza prowadzącego
11. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymaganiami badania
12. Wywiad allogenicznego przeszczepu tkanki lub narządu stałego
13. Wywiad aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia systemowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem irAE wywołanych przez ICI.
14. Nie był leczony sekukinumabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy
15. Wywiad wcześniejszego sercowego, neurologicznego, ocznego IRAE związanego z ICI; wywiad pęcherzowego skórnego IRAE związanego z ICI