IL-17-blockad för att minska irAEs (REPLAY) (REPLAY)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad avancerad metastaserad melanom
2. Deltagare av vilket kön som helst som är minst 18 år på dagen för informerat samtyckesunderskrift
3. Deltagare måste planeras eller schemaläggas av sin behandlande läkare att få PD-1-terapi eller PD-1 plus anti-LAG3 eller PD-1 plus anti-CTLA-4-terapi som standardvård. Patienter bör antingen återuppta samma ICI-regim som bidrog till tidig toxi­citet eller ha ett kliniskt behov av att eskalera till dubbelet (kombinations) ICI-terapi, plan för terapi bör granskas av huvudundersökningsledaren för denna studie.
4. Deltagare (eller lagligt godkänd representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för försöket

5. Deltagare måste ha haft tidigare behandling med ICI-terapi (antingen PD-1-terapi eller PD-1 plus anti-LAG3 eller PD-1 plus anti-CTLA-4-terapi som standardvård) och upplevt grad 2 eller högre immunrelaterad kolit, hepatit eller hudutslag som lett till behandlingsavbrott eller avslut eller krävt steroidbehandling (systemisk eller topikal).

   • Observera att patienter som upplever mer än en irAE är berättigade att delta

6. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan. Standardvårdsprover tagna inom 42 dagar före samtycke kan användas för att fastställa behörighet.

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/µL
   • Trombocyter ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin* ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L *Kriteriet måste uppfyllas utan erytropoetindependent och utan paketerade röda blodkroppar (pRBC) transfusion inom de föregående 2 veckorna
   • AST/ALT 2,5x övre normalgräns

Exklusionskriterier:

1. Uvealt melanom
2. Alla deltagare som är kända vara gravida eller ammande.
3. Känd diagnos av immunbrist eller som får kronisk systemisk steroidterapi (i doser överstigande 10 mg dagligen av prednison eller ekvivalent), eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första forskningsbiopsi

4. Patienter med symptomatiska CNS-metastaser och/eller carcinomatös meningit

   • Patienter med asymptomatiska, kliniskt stabila CNS-metastaser tillåts förutsatt att de inte kräver steroidbehandling
5. Historia av eller aktiv (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider
6. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
7. Känd historia av mänskligt immunbristsvirus (HIV)-infektion
8. Känd historia av hepatit B eller känd aktiv hepatit C-virusinfektion. OBS: ingen testning för hepatit B eller hepatit C krävs
9. Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
10. Historia eller nuvarande tecken på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens medverkan under hela studiens varaktighet, eller göra det till deltagarens nackdel att delta, enligt den behandlande läkarens bedömning
11. Kända psykiatriska eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med försökets krav
12. Historia av allogen vävnads- eller solid organtransplantation
13. Historia av aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk terapi under de senaste 12 månaderna, med undantag för ICI-inducerade irAEr.
14. Inte har behandlats med sekukinumab under de senaste 12 månaderna
15. Historia av tidigare kardiell, neurologisk, okulär IRAE relaterad till ICI; historia av blåsbildande kutän IRAE relaterad till ICI