IL-17-Blockade zur Verringerung von irAEs (REPLAY) (REPLAY)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes metastasiertes Melanom
2. Teilnehmer jeden Geschlechts, die am Tag der Unterschrift der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
3. Teilnehmer müssen von ihrem behandelnden Arzt geplant oder vorgesehen sein, eine PD-1-Therapie oder PD-1 plus Anti-LAG3 oder PD-1 plus Anti-CTLA-4-Therapie als Standardbehandlung zu erhalten. Patienten sollten entweder dasselbe ICI-Regime wiederaufnehmen, das zur vorherigen Toxizität beigetragen hat, oder einen klinischen Bedarf haben, auf eine Doppel- (Kombinations-) ICI-Therapie zu eskalieren; der Therapieplan sollte vom Hauptprüfer dieser Studie überprüft werden.
4. Teilnehmer (oder gesetzlicher Vertreter falls zutreffend) geben eine schriftliche Einwilligungserklärung für die Studie ab

5. Teilnehmer müssen eine vorherige Behandlung mit ICI-Therapie (entweder PD-1-Therapie oder PD-1 plus Anti-LAG3 oder PD-1 plus Anti-CTLA-4-Therapie als Standardbehandlung) erhalten haben und Grad-2- oder höhergradige immunvermittelte Kolitis, Hepatitis oder Hautausschlag erlebt haben, die zur Unterbrechung oder zum Abbruch der Behandlung führten oder eine Steroidverabreichung (systemisch oder topisch) erforderlich machten.

   • Beachten Sie, dass Patienten, die mehr als eine irAE erleben, zur Teilnahme berechtigt sind

6. Ausreichende Organfunktion wie nachstehend definiert. Standardbehandlungslabore, die innerhalb von 42 Tagen vor der Einwilligung entnommen wurden, können zur Bestimmung der Eignung verwendet werden.

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
   • Thrombozyten ≥ 100.000/µL
   • Hämoglobin* ≥ 9,0 g/dL oder ≥ 5,6 mmol/L *Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von gepackten roten Blutkörperchen (pRBC) in den letzten 2 Wochen erfüllt werden
   • AST/ALT 2,5-fache obere Normgrenze

Ausschlusskriterien:

1. Uveales Melanom
2. Alle Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen.
3. Bekannte Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer chronischen systemischen Steroidtherapie (in Dosen über 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Forschungsbiopsie

4. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis

   • Patienten mit asymptomatischen, klinisch stabilen ZNS-Metastasen sind erlaubt, sofern sie keine Steroidbehandlung benötigen
5. Anamnese von oder aktiver (nicht-infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte
6. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
7. Bekannte Anamnese einer HIV-Infektion (Humanes Immundefizienz-Virus)
8. Bekannte Anamnese von Hepatitis B oder bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion. HINWEIS: Es ist kein Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C erforderlich
9. Bekannte Anamnese von aktiver TB (Mycobacterium tuberculosis)
10. Anamnese oder aktueller Nachweis eines Zustands, einer Therapie oder einer Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen oder es nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht im besten Interesse des Probanden machen, teilzunehmen
11. Bekannte psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
12. Anamnese einer allogenen Gewebe- oder Organtransplantation
13. Anamnese einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine systemische Therapie erforderte, mit Ausnahme von ICI-induzierten irAEs.
14. Wurde in den letzten 12 Monaten nicht mit Secukinumab behandelt
15. Anamnese einer vorherigen kardialen, neurologischen, okulären IRAE im Zusammenhang mit ICI; Anamnese einer blasenbildenden kutanen IRAE im Zusammenhang mit ICI