Bloqueo de IL-17 para Reducir irAEs (REPLAY) (REPLAY)

Criterios de inclusión:

1. Melanoma metastásico avanzado confirmado histológicamente
2. Participantes de cualquier género que tengan al menos 18 años de edad el día de firmar el consentimiento informado
3. Los participantes deben estar planificados o programados por su médico tratante para recibir terapia anti-PD-1 o anti-PD-1 más anti-LAG3 o anti-PD-1 más anti-CTLA-4 como estándar de cuidado. Los pacientes deben estar reiniciando el mismo régimen de ICI que contribuyó a la toxicidad previa o tener una necesidad clínica de escalar a terapia de ICI doble (combinación), el plan de terapia debe ser revisado por el investigador principal de este estudio.
4. El participante (o representante legalmente aceptable si es aplicable) proporciona consentimiento informado por escrito para el ensayo

5. El participante debe haber tenido tratamiento previo con terapia ICI (ya sea terapia anti-PD-1 o anti-PD-1 más anti-LAG3 o anti-PD-1 más anti-CTLA-4 como estándar de cuidado) y haber experimentado colitis inmunorrelacionada grado 2 o superior, hepatitis, o erupción cutánea que llevó a la interrupción o discontinuación del tratamiento o que requirió administración de esteroides (sistémicos o tópicos).

   • Tenga en cuenta que los pacientes que experimentan más de un evento adverso inmunorrelacionado son elegibles para participar

6. Función orgánica adecuada según se define a continuación. Los análisis de estándar de cuidado realizados dentro de los 42 días previos al consentimiento pueden ser utilizados para determinar la elegibilidad.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobina* ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L *Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrado de glóbulos rojos (pRBC) en las 2 semanas anteriores
   • AST/ALT 2,5 veces el límite superior de lo normal

Criterios de exclusión:

1. Melanoma uveal
2. Cualquier participante que se sepa está embarazada o en período de lactancia.
3. Diagnóstico conocido de inmunodeficiencia o recepción de terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que excedan 10 mg diarios de prednisona o equivalente), o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera biopsia de investigación

4. Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas y/o meningitis carcinomatosa

   • Se permiten pacientes con metástasis del SNC asintomáticas y clínicamente estables siempre que no requieran tratamiento con esteroides
5. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) activa que requirió esteroides
6. Infección activa que requiera terapia sistémica
7. Antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
8. Antecedentes conocidos de Hepatitis B o infección conocida activa por el virus de la Hepatitis C. NOTA: no se requiere realizar pruebas para Hepatitis B o Hepatitis C
9. Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
10. Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio, o hacer que no sea del mejor interés del sujeto participar, según la opinión del médico tratante
11. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo
12. Antecedentes de trasplante de tejido alogénico u órgano sólido
13. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requirió terapia sistémica dentro de los últimos 12 meses, con la excepción de eventos adversos inmunorrelacionados inducidos por ICI.
14. No ha sido tratado con secukinumab dentro de los últimos 12 meses
15. Antecedentes de evento adverso inmunorrelacionado cardíaco, neurológico, ocular previo relacionado con ICI; antecedentes de evento adverso inmunorrelacionado cutáneo ampolloso relacionado con ICI