Blokáda IL-17 ke snížení nežádoucích imunitně zprostředkovaných účinků (REPLAY) (REPLAY)

Kritéria zařazení:

1. Histologicky potvrzený pokročilý metastatický melanom
2. Účastníci jakéhokoli pohlaví, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let
3. Účastníci musí být plánováni nebo naplánováni svým ošetřujícím lékařem k podstoupení PD-1 terapie nebo PD-1 plus anti LAG3 nebo PD-1 plus anti CTLA-4 terapie jako standardní péče. Pacienti by měli buď obnovit stejný ICI režim, který přispěl k předchozí toxicitě, nebo mít klinickou potřebu eskalace na dvojitou (kombinovanou) ICI terapii, plán terapie by měl být přezkoumán hlavním vyšetřovatelem této studie.
4. Účastník (nebo právně přípustný zástupce, pokud je to možné) poskytuje písemný informovaný souhlas pro studii

5. Účastník musel mít předchozí léčbu ICI terapií (buď PD-1 terapií nebo PD-1 plus anti LAG3 nebo PD-1 plus anti CTLA-4 terapií jako standardní péči) a zažil imunosouvisející kolitidu, hepatitidu nebo kožní vyrážku stupně 2 nebo vyšší, což vedlo k přerušení nebo ukončení léčby nebo vyžadovalo podání steroidů (systémových nebo lokálních).

   • Poznámka: pacienti, kteří zažijí více než jeden irAE, jsou způsobilí k účasti

6. Adekvátní funkce orgánů podle níže uvedené definice. Laboratorní výsledky standardní péče provedené do 42 dnů před souhlasem mohou být použity pro účely stanovení způsobilosti.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
   • Trombocyty ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin* ≥ 9,0 g/dL nebo ≥ 5,6 mmol/L *Kritérium musí být splněno bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze koncentrovaných erytrocytů (pRBC) v předchozích 2 týdnech
   • AST/ALT 2,5x horní hranice normálu

Vylučovací kritéria:

1. Uveální melanom
2. Jakýkoli účastník, u kterého je známo, že je těhotný nebo kojící.
3. Známá diagnóza imunodeficience nebo přijímání chronické systémové steroidní terapie (v dávkách přesahujících 10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentu), nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie do 7 dnů před první výzkumnou biopsií

4. Pacienti s symptomatickými CNS metastázami a/nebo karcinomatózní meningitidou

   • Pacienti s asymptomatickými, klinicky stabilními CNS metastázami jsou povoleni za předpokladu, že nevyžadují steroidní léčbu
5. Historie nebo aktivní (neinfekční) pneumonitida, která vyžadovala steroidy
6. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii
7. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
8. Známá anamnéza hepatitidy B nebo známá aktivní infekce virem hepatitidy C. POZNÁMKA: není vyžadováno testování na hepatitidu B nebo hepatitidu C
9. Známá anamnéza aktivní TB (Mycobacterium tuberculosis)
10. Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie, nebo by podle názoru ošetřujícího lékaře nebylo v nejlepším zájmu subjektu se účastnit
11. Známé psychiatrické nebo závislostní poruchy, které by narušily spolupráci s požadavky studie
12. Historie alogenní transplantace tkáně nebo solidního orgánu
13. Historie aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou terapii v posledních 12 měsících, s výjimkou ICI indukovaných irAE.
14. Nebyl léčen sekukinumabem v posledních 12 měsících
15. Historie předchozího kardiálního, neurologického, očního IRAE souvisejícího s ICI; historie puchýřkovitého kožního IRAE souvisejícího s ICI